È noto che la salute scheletrica è influenzata da molteplici fattori, tra cui la genetica, i fattori ormonali, il livello di attività fisica e lo stato nutrizionale. Storicamente l’attenzione clinica si è concentrata sul Calcio e sulla vitamina D per la loro importanza nella mineralizzazione ossea, tuttavia attualmente sempre piu evidenze, pongono l’attenzione sul Magnesio ed altri micronutrienti nella regolazione del metabolismo minerale e nella prevenzione della perdita di massa ossea [1].
Il Magnesio è un catione essenziale coinvolto in oltre 300 reazioni enzimatiche ed è principalmente contenuto nel tessuto osseo dove partecipa alla formazione e alla struttura dei cristalli di idrossiapatite, modulando la mineralizzazione ossea e influenzando l’attività di osteoblasti e osteoclasti. La sua carenza può alterare l’omeostasi del paratormone (PTH) e la conversione della vitamina D nella sua forma attiva compromettendo così l’assorbimento intestinale di Calcio e l’equilibrio minerale osseo.[2,3]
Una meta-analisi sistematica su soggetti ≥60 anni ha riportato un’associazione positiva tra un maggiore apporto di Magnesio e un aumento della densità minerale ossea dell’anca e del collo del femore suggerendo un potenziale effetto benefico per la prevenzione del rischio di frattura [4].
Bassi apporti di Magnesio in presenza di elevata assunzione di Calcio sono stati associati a un aumento del rischio di diverse patologie croniche, tra cui malattie cardiovascolari, sindrome metabolica e alcune neoplasie (carcinoma colonrettale, prostatico ed esofageo), nonché a un incremento della mortalità per tutte le cause[7,8,9,10,11,12]. Molteplici studi suggeriscono che non solo l’assunzione assoluta dei singoli minerali, ma anche il loro rapporto dietetico, possa influenzare in modo significativo gli esiti di salute.
In particolare, un rapporto dietetico Calcio:Magnesio (Ca:Mg) elevato (> 2,60, espresso in peso su peso) può compromettere lo stato del Magnesio corporeo, verosimilmente attraverso meccanismi di competizione nell’assorbimento intestinale e nella regolazione omeostatica. Viceversa, assunzioni elevate di Magnesio potrebbero risultare potenzialmente sfavorevoli in soggetti con un rapporto Ca:Mg eccessivamente basso (< 1,70). Alla luce delle evidenze disponibili, è stato proposto un intervallo ottimale del rapporto Ca:Mg compreso tra 1,70 e 2,60, entro il quale si osserva un profilo più favorevole in termini di equilibrio minerale e riduzione del rischio di esiti avversi per la salute con riferimento anche al possibile rischio di calcificazioni vasali [13].
Questo concetto supporta l’importanza di un approccio nutrizionale bilanciato, che consideri il rapporto tra micronutrienti oltre ai loro valori di assunzione assoluta, nella prevenzione delle patologie croniche e nella promozione della salute.
L’integrazione di Calcio nella gestione della salute ossea è considerata attualmente necessaria nella pratica clinica come evidenziato dalla stessa nota 79, che impone come requisito fondamentale nella prescrizione di tutti i farmaci per il trattamento dell’osteoporosi, un adeguato apporto di Calcio e vitamina D. I livelli di assunzione raccomandati (LARN) per il Calcio nella popolazione adulta sono di 1-1,2 gr giornalieri. Gli studi attualmente disponibili sul consumo giornaliero di calcio per la popolazione italiana suggeriscono un introito medio di 875 mg nella popolazione afferente ai centri che si occupano di salute ossea (Elisa Cairoli et al,2021). Questo dato è particolarmente rilevante e sottolinea l’essenzialità della supplementazione di Calcio per raggiungere i 1000 mg /die per gli uomini oltre i 60anni e 1200-1500 mg giornalieri per le donne oltre i 50 anni. Fortunatamente sono disponibili formulazioni farmaceutiche a base di calcio carbonato e calcio citrato entrambe prescrivibili e rimborsabili (classe A), con caratteristiche farmacocinetiche differenti.
È rilevante sottolineare che le formulazioni di Calcio effervescente comunemente prescritte, pur essendo etichettate come contenenti calcio carbonato, danno origine in soluzione a calcio citrato. Ciò avviene in seguito alla reazione chimica che si verifica durante la dissoluzione della compressa effervescente in acqua, in cui il calcio carbonato reagisce con gli acidi organici presenti nella formulazione (acido citrico indicato tra gli eccipienti), con liberazione di anidride carbonica (CO₂) e formazione di calcio citrato in soluzione . Questo processo è chiaramente descritto nelle schede tecniche dei farmaci effervescenti [14].
Dal punto di vista clinico, tale aspetto è di particolare interesse, poiché il calcio citrato presenta una maggiore solubilità e biodisponibilità in condizioni di ridotta acidità gastrica piuttosto frequente nella popolazione anziana e nei pazienti in trattamento con inibitori di pompa protonica. Tuttavia la supplementazione con calcio citrato e calcio carbonato non è priva di effetti collaterali a carico principalmente dell’apparato gastrointestinale.
Pertanto negli ultimi anni si è reso necessario lo sviluppo di forme alternative di supplementazione di calcio e la pratica clinica ha richiamato l’attenzione verso sali di calcio definiti “amorfi”, come il calcio corallino. Le caratteristiche fisico-chimiche di queste forme amorfe sembrano influenzare positivamente la solubilità e la biodisponibilità del calcio, parametri chiave nella prevenzione e gestione della perdita di massa ossea.
Alcuni studi comparativi hanno confrontato la biodisponibilità del calcio corallino, sia rispetto al calcio carbonato, sia al calcio citrato-malato evidenziando che effettivamente il calcio corallino ha un profilo di biodisponibilità migliore rispetto ad entrambi [15,16]. Questi dati suggeriscono un potenziale vantaggio nell’uso di tali formulazioni, soprattutto in soggetti con ridotta capacità di assorbimento o in presenza di condizioni che richiedano introiti di calcio particolarmente significativi.
Un altro aspetto rilevante delle formulazioni amorfe è il profilo di tollerabilità gastrointestinale. Le preparazioni di calcio corallino sono ben tollerate, con incidenza decisamente bassa o nulla di effetti avversi come meteorismo, dispepsia o costipazione.
Pur non essendo attualmente rimborsabili tali formulazioni possono rappresentare una opzione alternativa nei casi in cui le forme prescrivibili di calcio risultino inefficaci o mal tollerate, oppure utile in quei pazienti che manifestano intolleranza gastrointestinale per effetto di comorbidità a carico dell’apparato digerente al momento della scelta terapeutica.
È bene sottolineare che la salute ossea non dipende esclusivamente da Calcio e Magnesio ma anche da numerosi micronutrienti che svolgono ruoli essenziali nel mantenimento della densità minerale ossea e della qualità della matrice ossea nonché nella regolazione del rimodellamento scheletrico. Tra i minerali traccia si può citare il Rame (Cu) che è un cofattore enzimatico necessario per la fissazione del Calcio nelle ossa e per la produzione del collagene. Studi epidemiologici indicano che un adeguato apporto di Rame è associato a BMD più elevata (Li et al., 2024, Geelong Osteoporosis Study, 2023).
Altrettanto importante è lo Zinco (Zn) che è richiesto come cofattore degli enzimi che hanno funzioni dirette nel metabolismo osseo come ad esempio la fosfatasi alcalina necessaria alla calcificazione e la collagenasi per il rimodellamento ed il riassorbimento osseo. Un corretto introito di Zinco è correlato a un minor rischio di osteopenia negli anziani ed in particolare nelle donne in post menopausa (Chen et al., 2024, Freudenheim et al, 1986).
Un altro minerale traccia che si può considerare è il Silicio (Si) che è essenziale per la formazione dei legami tra collagene e proteoglicani (E. M. Carlisle 1981, E. M. Carlisle 1976, K. Schwarz 1973). Inoltre sembra che il Silicio intervenga nel processo di “mineralizzazione elettrochimica” del tessuto osseo in allungamento(T. Miclau et al, 2007). Se si introduce una buona quantità di Silicio biodisponibile con la dieta (superiore a 40 mg giornalieri) si ha un incremento sia della forza che della densità minerale ossea (Price CT et al,2013) è stata evidenziata una correlazione positiva con la BMD dell’anca in uomini e donne in premenopausa ed un miglioramento della BMD femorale a seguito di integrazione nutrizionale di Silicio oltre al Calcio e la vitamina D (Ravin Jugdaohsingh et al,2004, M. Rondanelli et al 2021).
Infine il Manganese, che è presente in piccole dosi nelle ossa e in altri tessuti, è un cofattore essenziale della glicosil transferasi necessaria per la biosintesi delle catene laterali dei glicosaminoglicani. Una supplementazione di Zn, Cu, Mn in aggiunta al Ca si è dimostrata più efficace nella prevenzione della perdita di massa ossea spinale rispetto alla semplice supplementazione di Calcio per un periodo di almeno 2 anni (Strause et al, 1994).
Infine il Boro (BO) influenza il metabolismo del calcio e della vitamina D nonché degli estrogeni/testosterone, favorendo il rimodellamento osseo. Piccole supplementazioni (≈3 mg/die) sembrano contribuire al mantenimento della massa ossea in adulti sani (M. Rondanelli et al., 2020).
Tutti questi micronutrienti possono agire in sinergia con Calcio, Magnesio e vitamina D, e la loro carenza, spesso subclinica, può contribuire alla fragilità ossea. Una valutazione nutrizionale completa ed un supporto tramite integrazione mirata potrebbero essere rilevanti nella prevenzione e nella gestione clinica del paziente con osteopenia o osteoporosi.
Articolo realizzato con il contributo non condizionante di Fusion Farm:
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