I meccanismi d’azione dei farmaci per l’osteoporosi comprendono l’inibizione del riassorbimento osseo e la stimolazione della formazione ossea. I principali farmaci anti-riassorbimento o anti-catalitici includono i bifosfonati, i modulatori selettivi dei recettori degli estrogeni (SERMs) e gli anticorpi monoclonali contro l’attivatore del recettore del ligando del fattore nucleare kappa B (RANKL). Questi farmaci aiutano nella costruzione di nuovo osso, aumentano la massa ossea e migliorano l’architettura ossea riducendo il rischio di fratture. Considerando che l’artrite reumatoide (RA) è una malattia infiammatoria cronica che provoca erosione ossea e distruzione della cartilagine e che studi precedenti suggeriscono che il denosumab, anticorpo monoclonale che blocca la formazione degli osteoclasti, possa inibire l’erosione ossea nei pazienti con RA, lo studio in questione mira a verificare se i farmaci per l’osteoporosi possano ridurre il rischio di sviluppare RA in pazienti con osteoporosi. I farmaci esaminati includono gli anti-riassorbimento, i bifosfonati, denosumab, raloxifene e il farmaco per la formazione ossea, teriparatide.
Metodologia
Lo studio retrospettivo è stato condotto utilizzando il database del Taipei Tzuchi Hospital che include i dati sanitari di 971.901 pazienti da gennaio 2011 a marzo 2023. Lo studio ha coinvolto 17.065 pazienti con nuova diagnosi di osteoporosi o con osteoporosi e fratture patologiche, di età pari o superiore a 40 anni. I pazienti sono stati suddivisi in due gruppi: coloro che hanno utilizzato farmaci per l’osteoporosi (come bifosfonati, denosumab, raloxifene e teriparatide) e coloro che non li hanno usati. Dopo aver escluso i pazienti con diagnosi precedente di artrite reumatoide (RA), lo studio ha incluso 7.180 pazienti che hanno usato farmaci per l’osteoporosi e 9.605 che non li hanno usati. L’obiettivo era verificare se l’uso di farmaci per l’osteoporosi riducesse il rischio di sviluppare RA. Le analisi statistiche includevano il test t di Student, il test chi-quadro di Pearson, l’analisi di Kaplan-Meier, il test dei ranghi logaritmici e il modello di Cox per stimare il rischio relativo di sviluppare RA.
Discussione
I risultati hanno mostrato che l’uso di farmaci per l’osteoporosi ha ridotto significativamente il rischio di sviluppare artrite reumatoide (RA) nella popolazione considerata, specialmente nelle donne. In particolare, l’uso di denosumab ha dimostrato una riduzione del rischio di RA del 68%, con una riduzione del 74% nelle donne.
Il denosumab è risultato particolarmente efficace nel prevenire l’insorgenza di RA. Questo suggerisce che l’inibizione del RANKL potrebbe giocare un ruolo chiave nella prevenzione della RA nelle prime fasi, prima che si sviluppi clinicamente.
Lo studio ha anche evidenziato che, sebbene il denosumab sia efficace nel ridurre l’erosione ossea e nel preservare la massa ossea, non sembra avere un effetto significativo sulla riduzione dell’infiammazione articolare. Inoltre, il denosumab ha dimostrato di essere superiore ad altri farmaci per l’osteoporosi come i bifosfonati e il teriparatide nella protezione contro l’usura articolare.
Tuttavia, lo studio presenta alcune limitazioni, tra cui il fatto che i dati provengono da un singolo ospedale e che non sono stati valutati il dosaggio cumulativo e la durata del trattamento con denosumab. Gli autori suggeriscono ulteriori studi prospettici per confermare l’efficacia del denosumab nella prevenzione della RA, specialmente nei soggetti ad alto rischio senza osteoporosi.
Chen CH, Liao HT, Chen HA, Yen YN, Chen CH. Denosumab use reduces risk of rheumatoid arthritis in patients with osteoporosis. Clin Exp Rheumatol. 2024 May;42(5):1020-1028. doi: 10.55563/clinexprheumatol/3ohsj3. Epub 2024 Jan 5. PMID: 38179713.