endocrinologia

Un nuovo modello murino di MPS IVA riproduce alterazioni scheletriche, infiammazione e disfunzione lisosomiale. Lo studio identifica biomarcatori e apre alla valutazione di terapie innovative, inclusa la gene therapy.

Nei pazienti con ipoparatiroidismo la qualità della vita risulta frequentemente compromessa, anche in presenza di livelli di calcio controllati. Fatica, disturbi cognitivi e impatto psicologico incidono sul funzionamento quotidiano. Integrare patient-reported outcomes e nuove opzioni terapeutiche è essenziale per una gestione più completa.

In una coorte ospedaliera di 401 donne in postmenopausa, livelli di glutatione reduttasi ≥55,8 U/L risultano associati a un aumento di oltre due volte del rischio di osteoporosi (OR 2,45). L’enzima correla negativamente con la BMD lombare e positivamente con P1NP. Il dato suggerisce che GR possa rappresentare un indicatore di disequilibrio redox più che un semplice marcatore antiossidante.

Uno studio crossover su volontari sani e pazienti con acromegalia mostra che l’attivazione dell’asse GH/IGF-I stimola l’export epatico dei trigliceridi, riducendo l’accumulo lipidico intraepatico. Il blocco recettoriale del GH tende invece ad aumentare la lipogenesi de novo. I risultati chiariscono i meccanismi antisteatosici del GH e suggeriscono effetti sistemici rilevanti anche per il metabolismo osseo.

Attraverso dati GWAS e outcome clinici del database FinnGen, lo studio dimostra che l’aumento geneticamente determinato dei livelli di ferro sierico è associato a un rischio più che raddoppiato di fratture osteoporotiche, incluse quelle postmenopausali. L’assenza di associazione con la sola osteoporosi suggerisce un ruolo del ferro nella fragilità scheletrica e nella suscettibilità alla frattura più che nella perdita di massa ossea.

Attraverso l’analisi di oltre 660 studi e una validazione sperimentale multilivello, She et al. dimostrano che l’età dell’animale e il timing post-ovariectomia sono determinanti per la qualità del modello di osteoporosi postmenopausale. L’ovariectomia in topi C57BL/6J di 8 settimane consente di intervenire su animali sessualmente maturi e fenotipicamente stabili. La valutazione dinamica di microarchitettura ossea, densità minerale e marker di turnover indica la nona settimana post-intervento come finestra temporale ottimale per studi patogenetici e terapeutici. Lo studio contribuisce a ridurre l’eterogeneità metodologica nella ricerca preclinica sull’osteoporosi.

Oltre il 50% della variabilità interindividuale di TSH e ormoni tiroidei è geneticamente determinata. Le moderne strategie genomiche permettono oggi di distinguere tra alterazioni di set-point e disfunzione tiroidea subclinica, con potenziali ricadute su rischio cardiovascolare, metabolico e neurologico. L’integrazione della genetica nella pratica clinica rappresenta una delle sfide più rilevanti dell’endocrinologia moderna.

La resistenza dell’osso non dipende solo dalla densità minerale, ma anche dalla qualità ossea. In condizioni metaboliche come diabete e sindrome metabolica, la qualità ossea può risultare compromessa nonostante una BMD conservata. Evidenze precliniche suggeriscono un possibile ruolo del D-chiro-inositolo nel supporto della microarchitettura e della mineralizzazione ossea.

In un’analisi secondaria dello studio prospettico URANOS, i pazienti con deficit di vasopressina presentano livelli ridotti di CTX e un aumento del rapporto P1NP/CTX rispetto ai controlli sani, senza differenze rispetto alla polidipsia primaria. I dati non supportano un’alterazione metabolica ossea clinicamente dannosa associata all’AVP-D.

Nei pazienti oncologici trattati con immune checkpoint inhibitors, l’ipotiroidismo rappresenta una complicanza frequente. Questo studio valuta le differenze di fabbisogno di levotiroxina tra diversi pattern di disfunzione tiroidea e introduce una strategia di titolazione rapida, associata a un più rapido raggiungimento dell’eutiroidismo e a un profilo di sicurezza sovrapponibile alla pratica standard.