L’approccio diagnostico e terapeutico alle malattie neuromuscolari chiede al clinico di valutare diverse condizioni di malattie che vanno oltre il quadro neuromuscolare specifico che ha portato il paziente all’osservazione del neurologo. Tra gli aspetti extraneurologici sono particolarmente frequenti le alterazioni endocrino-metaboliche, che sono in alcuni casi determinate dalle alterazioni genetiche che causano la malattia neuromuscolare come nelle distrofie miotoniche tipo 1 e tipo 2, in cui frequente e spesso precoce è la comparsa di infertilità e ipogonadismo. Inoltre gli studi più recenti dimostrano che il muscolo è caratterizzato da una funzione endocrina, mediata dal rilascio di miokine, la cui integrità è fondamentale per l’omeostasi di altri metabolismi, come quello osseo e quello glucidico. In questa presentazione si illustrano le acquisizioni più recenti relative a tali aspetti nelle più comuni patologie neuromuscolari.
Ipoparatiroidismo: dalla diagnosi alla terapia
L’ipoparatiroidismo cronico è una condizione caratterizzata da una ridotta o assente secrezione di paratormone, con conseguente ipocalcemia e sintomi ad essa correlati. La terapia si basa sull’assunzione di calcio e forma attiva della vitamina D e, in un prossimo. Futuro, del paratormone umano ricombinante che rappresenta l’ultima terapia sostitutiva delle insufficienze ghiandolari endocrine, in Italia ancora mancante.
Presentiamo una completa disamina della patologia dall’epidemiologia, alla distinzione tra la forma primaria e quella secondaria, per arrivare alla corretta diagnosi. La presentazione di casi clinici aiuta a comprendere come il goal sia quello di mantenere il paziente asintomatico nel tempo con l’impostazione della corretta terapia.
Osso e muscolo: effetti dell’ipovitaminosi D
Approccio multidisciplinare alla gestione del paziente osteoporotico sarcopenico
Sbloccare il potenziale dei biosimilari: implicazioni cliniche e gestionali nell’osteoporosi
L’osteoporosi è una delle principali cause di fragilità scheletrica, con oltre 8,9 milioni di fratture osteoporotiche stimate ogni anno a livello globale. La patologia, legata a un progressivo deterioramento della microarchitettura ossea, comporta costi sanitari diretti in Europa superiori ai 56 miliardi di euro e un impatto significativo sulla qualità di vita. In questo scenario, i farmaci biologici hanno dimostrato un ruolo fondamentale, ma la sostenibilità economica è diventata una sfida cruciale per i sistemi sanitari.
Biosimilari e gestione dell’osteoporosi
I biosimilari rappresentano un’opportunità per ampliare l’accesso alle terapie biologiche, riducendo i costi e favorendo l’adozione di trattamenti efficaci come il denosumab. Secondo IQVIA, l’introduzione dei biosimilari del denosumab, prevista dal 2025, potrà generare risparmi complessivi tra 309 milioni e 1,7 miliardi di euro in Europa entro il 2030. Questo potenziale economico potrebbe essere reinvestito in programmi di screening e prevenzione delle fratture, favorendo una gestione più proattiva dell’osteoporosi.
Percorsi di cura complessi: una sfida per l’adozione
L’adozione dei biosimilari nel trattamento dell’osteoporosi è strettamente legata alla complessità dei percorsi di cura. Oltre alla gestione farmacologica, il trattamento richiede un’integrazione tra diagnosi precoce, follow-up strumentale e personalizzazione delle terapie. Le figure coinvolte – medici di medicina generale, reumatologi, endocrinologi, ortopedici e ginecologi – hanno ruoli diversi, e la loro familiarità con i biosimilari risulta disomogenea. Il sondaggio IQVIA, condotto su 266 medici in 8 Paesi europei, evidenzia come solo il 5% dei medici di base si dichiari altamente consapevole dei biosimilari disponibili, a fronte di una maggiore esperienza tra reumatologi e ortopedici.
Barriere percepite e ruolo dei dati real-world
Il 33% dei clinici intervistati lamenta una mancanza di esperienza diretta con i biosimilari, mentre la carenza di linee guida aggiornate e la scarsità di dati real-world rappresentano ulteriori ostacoli alla loro adozione. In particolare, la mancanza di studi post-marketing mirati ai pazienti osteoporotici genera incertezza, soprattutto nelle figure mediche che hanno minore esperienza con i farmaci biologici.
Strategie proposte: reti di collaborazione e gainsharing
Il report IQVIA propone una serie di interventi per favorire un uptake sostenibile dei biosimilari:
- Aggiornamento delle linee guida cliniche post-approvazione EMA, con raccomandazioni chiare sull’intercambiabilità e l’uso dei biosimilari nel trattamento dell’osteoporosi.
- Creazione di reti europee di scambio di buone pratiche, con webinar e formazione continua dedicati agli specialisti.
- Sviluppo di programmi di gainsharing, dove i risparmi generati dall’adozione dei biosimilari vengono reinvestiti in attività di prevenzione, diagnostica e gestione delle fratture.
- Implementazione di studi real-world per rassicurare i clinici sulla comparabilità in termini di efficacia e sicurezza.
Implicazioni cliniche: un’opportunità per la gestione dell’osteoporosi
L’adozione dei biosimilari offre la possibilità di ampliare l’uso dei farmaci biologici anche in pazienti a rischio elevato ma finora esclusi per motivi economici. Inoltre, la maggiore disponibilità di trattamenti biologici può favorire strategie di trattamento precoce e personalizzato, migliorando gli esiti clinici e riducendo l’incidenza di fratture da fragilità.
Il report IQVIA fornisce un quadro dettagliato delle sfide e delle opportunità connesse all’introduzione dei biosimilari nel trattamento dell’osteoporosi. Per gli specialisti del metabolismo osseo, l’adozione di questi farmaci rappresenta un’occasione per ottimizzare i percorsi di cura, contribuendo al contempo alla sostenibilità economica del sistema. L’integrazione di dati real-world, la formazione clinica mirata e la collaborazione multi-stakeholder saranno fondamentali per tradurre questo potenziale in benefici concreti per i pazienti.
Vitamina D e omega-3 non migliorano le performance fisiche negli anziani sani
Il declino della funzione muscolare in età avanzata è un predittore noto di cadute, fratture, disabilità e mortalità precoce. Di qui l’interesse per strategie preventive, tra cui la supplementazione con vitamina D e omega-3, che secondo numerosi studi osservazionali mostrano associazioni positive con la salute muscolo-scheletrica. Tuttavia, l’evidenza da trial randomizzati controllati (RCT) rimane controversa.
Lo studio ancillare del VITamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL) — recentemente pubblicato sul Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism — ha cercato di colmare questo vuoto conoscitivo. Il trial, condotto su una coorte di 1054 partecipanti residenti nell’area di Boston e arruolati nello studio madre VITAL, ha valutato l’effetto di due anni di supplementazione quotidiana con vitamina D3 (2000 UI) e/o acidi grassi omega-3 (1 g) su parametri oggettivi di performance fisica.
Metodo e popolazione
I partecipanti erano uomini ≥50 anni e donne ≥55 anni, senza storia di patologie oncologiche o cardiovascolari. I parametri analizzati includevano forza di prensione, velocità del cammino (normale e veloce), equilibrio statico, test di risalita dalla sedia e Timed-Up and Go (TUG). Tutti i test sono stati eseguiti al baseline e a due anni.
Il disegno era a 2×2 fattoriale, con randomizzazione doppio cieco. Le analisi statistiche hanno considerato le variazioni nei punteggi in un’ottica intention-to-treat, con aggiustamenti per età e sesso.
Risultati principali
Dopo due anni, tutti i gruppi (vitamina D, omega-3, combinazione e placebo) hanno mostrato un lieve peggioramento della velocità del cammino e dei tempi TUG, in linea con un fisiologico declino legato all’età. Tuttavia, non è stata osservata alcuna differenza significativa tra i gruppi trattati e quelli placebo in nessuno degli endpoint primari: forza di prensione, velocità del cammino, equilibrio statico, test TUG e punteggio SPPB.
Unica eccezione marginale: nei partecipanti con livelli basali di vitamina D più alti, la supplementazione ha peggiorato lievemente i tempi TUG (P per interazione = 0,04). Un dato che, secondo gli autori, potrebbe riflettere un falso positivo dovuto alla molteplicità dei confronti.
Interpretazione e limiti
I risultati vanno interpretati nel contesto di una popolazione relativamente sana, con pochi soggetti fragili o carenti. Il livello medio di 25(OH)D al baseline era di 28,1 ng/mL, sufficiente nella maggior parte dei casi. Inoltre, circa il 45% dei partecipanti assumeva già vitamina D in forma personale (≤800 UI/die), riducendo il contrasto tra gruppi.
Lo studio si distingue per l’elevato numero di partecipanti, l’aderenza al trattamento e la qualità delle misure. Tuttavia, non tutti i partecipanti hanno completato l’intero set di test funzionali, e i test TUG e SPPB sono stati introdotti solo in una fase successiva.
Conclusioni cliniche
Nel complesso, i risultati non supportano l’uso di vitamina D o omega-3 per il miglioramento delle performance fisiche in adulti sani di mezza età o anziani non selezionati per fragilità o ipovitaminosi D. Il messaggio è chiaro: in assenza di carenze diagnosticate o condizioni cliniche specifiche, l’integrazione di vitamina D o omega-3 non offre vantaggi misurabili in termini di funzione muscolare.
Per la salute ossea e muscolare dell’anziano, l’identificazione precoce della sarcopenia, l’ottimizzazione del profilo nutrizionale e l’attività fisica personalizzata rimangono i pilastri di una strategia efficace.
Lo studio
Sharon H Chou, Nancy R Cook, Gregory Kotler, Eunjung Kim, Trisha Copeland, I Min Lee, Peggy M Cawthon, Julie E Buring, JoAnn E Manson, Meryl S LeBoff, Effects of Supplemental Vitamin D3, Omega-3 Fatty Acids on Physical Performance Measures in the VITamin D and OmegA-3 TriaL, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 110, Issue 1, January 2025, Pages e44–e5.
Le fratture vertebrali: come riconoscerle e curarle
Le fratture vertebrali rappresentano una delle principali complicanze dell’osteoporosi e colpiscono spesso le donne dopo la menopausa, ma possono verificarsi anche in altre situazioni. Riconoscerle e curarle in tempo è fondamentale per evitare conseguenze sulla postura e sulla qualità di vita.
Cos’è la frattura vertebrale
Si parla di frattura vertebrale quando una delle vertebre della colonna si schiaccia o si deforma, spesso a seguito di un trauma lieve o di un carico eccessivo. Può interessare una sola vertebra o più di una, con un impatto significativo sulla statura e sulla curvatura del dorso.
Come riconoscerla
I sintomi più comuni sono dolore alla schiena improvviso e persistente, difficoltà a mantenere la postura eretta e riduzione dell’altezza. A volte il dolore può essere scambiato per un semplice mal di schiena o per affaticamento muscolare, ma se persiste è importante parlarne con il medico.
Diagnosi e esami
La diagnosi si basa sulla radiografia della colonna, che permette di visualizzare eventuali cedimenti vertebrali. In alcuni casi può essere utile una risonanza magnetica per valutare meglio la situazione. La densitometria ossea (MOC) aiuta a capire se la frattura è legata all’osteoporosi.
Come si cura
La terapia varia in base alla gravità della frattura e alla condizione generale del paziente. In molti casi si utilizzano busti o corsetti ortopedici per sostenere la colonna e ridurre il dolore. La fisioterapia è fondamentale per rinforzare la muscolatura e migliorare la postura.
Il ruolo della terapia farmacologica
Quando la frattura è legata all’osteoporosi, è importante trattare anche la causa sottostante. Farmaci come i bisfosfonati, il denosumab o le terapie anabolizzanti possono aiutare a rinforzare l’osso e prevenire nuove fratture.
Conclusioni
Le fratture vertebrali non devono essere sottovalutate. Riconoscere i sintomi, fare gli esami giusti e seguire una terapia adeguata significa proteggere la schiena e la propria autonomia. Parla con il tuo medico per un percorso di cura personalizzato e sicuro.
Ipoparatiroidismo e salute delle ossa
L’ipoparatiroidismo è una malattia rara che colpisce le ghiandole paratiroidi, responsabili della produzione dell’ormone paratormone (PTH). Questo ormone regola i livelli di calcio e fosforo nel sangue, fondamentali per la salute delle ossa.
Cos’è l’ipoparatiroidismo
Quando le paratiroidi non funzionano correttamente o sono state rimosse chirurgicamente (ad esempio dopo un intervento alla tiroide), si verifica una carenza di PTH. Senza il PTH, i livelli di calcio nel sangue si abbassano (ipocalcemia) e aumenta il fosforo (iperfosfatemia). Questo squilibrio può avere effetti importanti su muscoli, nervi e ossa.
Sintomi e segnali
I sintomi dell’ipoparatiroidismo sono legati principalmente all’ipocalcemia e possono includere formicolii, crampi muscolari, spasmi (tetania), ansia e, nei casi più gravi, convulsioni. Sul lungo termine, anche la salute delle ossa può essere compromessa, con un aumento del rischio di fragilità e fratture.
Come si diagnostica
La diagnosi si basa su esami del sangue che rilevano bassi livelli di calcio e PTH e alti livelli di fosforo. Nei casi cronici, il medico può prescrivere anche la densitometria ossea (MOC) per valutare la salute dello scheletro e monitorare eventuali segni di osteoporosi.
Le cure disponibili
Il trattamento si basa su integratori di calcio e vitamina D attiva (calcitriolo) per mantenere i livelli di calcio nel sangue nella norma. In casi particolari, si può ricorrere alla terapia sostitutiva con PTH ricombinante, un farmaco che “mima” l’azione dell’ormone mancante e migliora la salute delle ossa e dei tessuti.
L’importanza del monitoraggio
Chi soffre di ipoparatiroidismo deve seguire controlli regolari con il medico per tenere sotto controllo i livelli di calcio e fosforo e per valutare la salute delle ossa. Una dieta ricca di calcio e un’adeguata esposizione al sole possono essere utili, ma vanno sempre integrate con la terapia personalizzata prescritta dal medico.
Conclusioni
L’ipoparatiroidismo è una condizione rara, ma gestibile grazie a cure mirate e controlli periodici. Conoscere la malattia e collaborare attivamente con i professionisti della salute aiuta a mantenere un buon equilibrio e a prevenire complicanze per lo scheletro e la qualità di vita.
Osteopenia: cos’è e come si previene
L’osteopenia è una condizione caratterizzata da una riduzione della densità minerale ossea che, pur non rappresentando ancora un’osteoporosi, è un segnale importante da non sottovalutare. Il termine “osteopenia” significa letteralmente “osso poco denso” e indica uno stato intermedio tra la normalità e l’osteoporosi conclamata.
Cos’è l’osteopenia
L’osteopenia si diagnostica con la densitometria ossea (MOC), un esame che misura la densità minerale dello scheletro. Si parla di osteopenia quando il valore di T-score si colloca tra -1 e -2,5. Sotto questa soglia si parla invece di osteoporosi. È quindi un campanello d’allarme che invita a rivedere lo stile di vita e a valutare eventuali interventi con il medico.
Fattori di rischio
I fattori di rischio per l’osteopenia sono gli stessi dell’osteoporosi: l’età avanzata, la menopausa precoce, la familiarità per fratture, una dieta povera di calcio e vitamina D, il fumo e la sedentarietà. Anche alcune malattie croniche e l’uso prolungato di farmaci come i cortisonici possono favorire questa condizione.
Come riconoscerla
L’osteopenia di solito non dà sintomi: per questo è importante sottoporsi a controlli, soprattutto se si hanno fattori di rischio. La perdita di statura o dolori alla schiena possono comparire solo in fase avanzata, quando le fratture da fragilità sono già presenti.
Prevenzione e stile di vita
La prevenzione è fondamentale. Una dieta equilibrata e ricca di calcio (latticini, verdure a foglia verde, legumi) e vitamina D (pesce azzurro, uova, esposizione al sole) aiuta a proteggere le ossa. L’attività fisica regolare – anche solo camminate quotidiane – stimola il metabolismo osseo e migliora l’equilibrio, riducendo il rischio di cadute.
Il ruolo del medico
In caso di osteopenia diagnosticata, il medico può consigliare un monitoraggio più frequente e, in base ai fattori di rischio, anche una terapia preventiva. L’alleanza medico-paziente è fondamentale per mantenere ossa forti e prevenire l’evoluzione verso l’osteoporosi.
Conclusioni
L’osteopenia non deve spaventare, ma deve essere uno stimolo a prendersi cura delle proprie ossa. Piccoli gesti quotidiani e controlli regolari possono fare una grande differenza per la salute scheletrica e la qualità della vita.
Gestione a lungo termine dell’ipotiroidismo congenito in sede
L’ipotiroidismo congenito (CH) rappresenta la più comune patologia endocrina dell’età pediatrica e richiede un intervento tempestivo per evitare ritardi nello sviluppo fisico e cognitivo. Tuttavia, la durata a lungo termine della terapia sostitutiva con L-tiroxina (LT4) nei bambini con CH e una tiroide di dimensioni e sede normali (ghiandola in sede, GIS) è sempre stata un tema controverso. Uno studio retrospettivo del Centro di Endocrinologia dell’Università di Pisa fornisce ora nuove evidenze, invitando a un approccio più personalizzato nella gestione di questi pazienti.
Rivalutare l’evoluzione clinica del CH con GIS
Lo studio ha preso in esame 77 pazienti con CH confermato e GIS, diagnosticati attraverso lo screening neonatale italiano. Sono stati esclusi i casi con disgenesia tiroidea o anomalie cromosomiche, concentrandosi esclusivamente su bambini con tiroide normodimensionata e normolocalizzata. Tutti i pazienti hanno iniziato la terapia sostitutiva con LT4 entro il primo mese di vita.
Dopo i tre anni di età, 55 di questi bambini sono stati sottoposti a un trial di sospensione di LT4 della durata di quattro settimane, seguito da una rivalutazione completa: profilo ormonale, ecografia tiroidea e, dove possibile, test di scarico del perclorato con scintigrafia al radioiodio. Nei controlli successivi, sono stati raccolti ulteriori dati sul profilo tiroideo, permettendo di monitorare nel tempo la stabilità della funzione tiroidea.
Principali risultati e implicazioni cliniche
Tra i 55 pazienti rivalutati dopo la sospensione della terapia, 18 (33%) hanno mantenuto una funzione tiroidea normale (eutiroidismo) senza necessità di LT4. Tuttavia, questo equilibrio non è stato sempre stabile: durante un follow-up mediano di sei anni, alcuni di questi bambini hanno sviluppato un’ipotiroidismo biochimico che ha richiesto la ripresa della terapia.
Complessivamente, il 49% dei pazienti ha potuto sospendere in modo definitivo la terapia, mentre il restante 51% ha continuato a necessitarla. Sorprendentemente, parametri neonatali come i livelli iniziali di TSH o le caratteristiche alla nascita non si sono dimostrati predittivi della permanenza o della transitorietà dell’ipotiroidismo.
Lo studio ha anche evidenziato come i difetti parziali e totali nell’organificazione dello iodio (rispettivamente PIOD e TIOD), rilevati con il test di scarico del perclorato, abbiano un ruolo differenziato nella prognosi: il TIOD è risultato sempre associato a CH permanente, mentre i casi di PIOD hanno mostrato una variabilità significativa.
Il dosaggio di LT4 come marcatore di ipotiroidismo permanente
Un elemento predittivo importante emerso dallo studio riguarda la dose di LT4 necessaria prima dell’ultimo tentativo di sospensione: i bambini con CH permanente richiedevano dosi più elevate (1,58 µg/kg/die) rispetto a quelli con CH transitorio (1,2 µg/kg/die). Questo suggerisce che un fabbisogno ormonale più alto potrebbe riflettere una maggiore probabilità di dover proseguire la terapia a lungo termine.
Nessun ruolo predittivo chiaro per i parametri neonatali
Nonostante le ipotesi iniziali, fattori come età gestazionale, peso alla nascita e anche i valori di TSH neonatali non si sono rivelati utili per prevedere l’evoluzione del quadro clinico. Persino i bambini con TSH neonatale relativamente basso (sotto i 20 mIU/L) hanno mostrato un ampio spettro di evoluzioni, confermando la necessità di valutazioni periodiche piuttosto che basarsi solo sui dati iniziali.
Strategie per una gestione a lungo termine
Questi risultati indicano che, nei bambini con CH e GIS, la funzione tiroidea iniziale e la risposta alla terapia non bastano per una valutazione definitiva. Alcuni bambini considerati transitoriamente eutiroidi hanno sviluppato ipotiroidismo nel tempo, mentre altri con ipertirotropinemia lieve hanno normalizzato spontaneamente la funzione.
Per i clinici, lo studio raccomanda un approccio dinamico alla gestione terapeutica: sospendere la terapia sostitutiva intorno ai 3 anni di età e proseguire con un follow-up regolare. Questa strategia consente di evitare un eccesso di trattamento nei casi transitori, ma anche di intervenire tempestivamente in quelli in cui la funzione tiroidea tende a peggiorare.
Prospettive future e riflessioni
Le conclusioni dello studio supportano le linee guida internazionali che consigliano rivalutazioni periodiche nei bambini con CH e ghiandola in sede. Tuttavia, evidenziano anche la necessità di protocolli standardizzati per il follow-up e la mancanza di marcatori affidabili per prevedere la permanenza dell’ipotiroidismo.
Il messaggio chiave per i professionisti della salute ossea e pediatrica è che, in circa la metà dei casi, i bambini con CH e GIS possono evitare la terapia a vita—un aspetto rassicurante per famiglie e pazienti. Tuttavia, la vigilanza clinica resta fondamentale, poiché la funzione tiroidea può cambiare anche dopo anni di apparente stabilità.
Lo studio
Luisa Pignata, Brunella Bagattini, Caterina Di Cosmo, Patrizia Agretti, Giuseppina De Marco, Eleonora Ferrarini, Lucia Montanelli, Massimo Tonacchera, Clinical Course of Congenital Hypothyroidism With Gland In Situ and Necessity of L-Thyroxine Therapy After Re-evaluation, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 110, Issue 5, May 2025, Pages 1258–1265.
PM2.5 e vitamina D in gravidanza, quali effetti sulla salute ossea?
La vitamina D è una molecola essenziale per la salute scheletrica e lo sviluppo dell’organismo. Durante la gravidanza, la sua importanza si amplifica, poiché un adeguato apporto di vitamina D contribuisce alla mineralizzazione ossea del feto e alla prevenzione di complicanze materne come il diabete gestazionale, la preeclampsia e il parto pretermine. Livelli subottimali di 25-idrossivitamina D (25(OH)D) – la forma circolante della vitamina – sono stati associati, infatti, a esiti sfavorevoli sia per la madre sia per il bambino, tra cui obesità, asma, autismo e disturbi neuropsichici nell’infanzia.
Ma cosa accade quando l’aria che respiriamo durante la gravidanza è inquinata? Un’ampia meta-analisi condotta su cinque coorti di nascita (Olanda, Regno Unito, Spagna e Stati Uniti), recentemente pubblicata sul Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, ha esplorato questa domanda cruciale. Lo studio ha incluso i dati di 15.935 donne in gravidanza, indagando l’esposizione a inquinanti atmosferici come il particolato fine (PM2.5) e gli ossidi di azoto (NO2 e NOx), e i livelli di vitamina D misurati nel primo o secondo trimestre di gravidanza.
I risultati principali: il ruolo del PM2.5
L’analisi ha rivelato un’associazione significativa tra l’esposizione al PM2.5 e un rischio aumentato di avere livelli subottimali di vitamina D (<20 ng/mL). In particolare, per ogni incremento di 5 μg/m³ di PM2.5, il rischio di carenza di vitamina D aumentava del 43% (odds ratio 1,43; intervallo di confidenza al 95%: 1,02-1,99). Non sono state invece osservate associazioni significative con altri inquinanti, sebbene le stime degli odds ratio per NO2 e PM10 rimanessero superiori a 1 in tutte le coorti.
La scoperta più rilevante dello studio è che questi effetti si manifestano anche a livelli di inquinamento tipici dell’Europa e degli Stati Uniti, molto inferiori rispetto a quelli di precedenti studi condotti in Cina. Questo suggerisce che, anche in ambienti con standard di qualità dell’aria più elevati, il particolato fine può comunque compromettere la produzione cutanea e la biodisponibilità della vitamina D.
Meccanismi ipotizzati: una catena di eventi
Il legame tra esposizione al PM2.5 e riduzione dei livelli di vitamina D si basa su più meccanismi biologici e ambientali. Innanzitutto, le particelle sospese nell’aria possono schermare i raggi ultravioletti B (UVB), fondamentali per la sintesi cutanea della vitamina D. Ma c’è di più: i metalli pesanti e i composti tossici presenti nel particolato possono interferire direttamente con il metabolismo della vitamina D, inibendo gli enzimi responsabili della sua conversione nella forma attiva e riducendo l’assorbimento intestinale.
I limiti dello studio e le prospettive future
Lo studio si distingue per l’ampiezza del campione e la rigorosità dei metodi statistici utilizzati. Tuttavia, gli autori riconoscono alcune limitazioni: l’esposizione all’inquinamento è stata stimata solo in base all’indirizzo di residenza, senza considerare il tempo trascorso fuori casa. Inoltre, non sono state incluse variabili come la pigmentazione cutanea o l’assunzione di integratori di vitamina D, che potrebbero aver agito come fattori confondenti residui.
Un altro punto critico è la variabilità nella composizione del particolato fine tra le diverse aree geografiche. Il PM2.5 può derivare da fonti differenti (traffico, industria, combustione di biomasse), con potenziali differenze nella tossicità e negli effetti biologici. Non a caso, lo studio ha riscontrato una certa eterogeneità nei risultati tra le coorti analizzate.
Implicazioni cliniche e sanitarie
Alla luce di questi dati, emerge un messaggio chiaro: la riduzione dell’esposizione al PM2.5 durante la gravidanza dovrebbe essere una priorità per la salute pubblica. Livelli subottimali di vitamina D possono avere effetti a lungo termine sullo sviluppo scheletrico e metabolico del bambino e aumentare la vulnerabilità materna a complicanze ostetriche.
Per i clinici e gli operatori sanitari, queste evidenze sollecitano una maggiore attenzione al monitoraggio dei livelli di vitamina D nelle donne in gravidanza, soprattutto in aree urbane ad alta densità di traffico. L’integrazione mirata di vitamina D e la promozione di comportamenti salutari (ad esempio, l’esposizione solare controllata in contesti meno inquinati) potrebbero rappresentare strategie preventive efficaci.
Quali conclusioni?
Questo studio rappresenta un passo avanti nella comprensione dell’impatto dell’inquinamento atmosferico sui determinanti biologici della salute materna e fetale. Mentre la ricerca prosegue per chiarire i meccanismi di azione e le possibili strategie di mitigazione, una cosa è certa: respirare aria più pulita non è solo una questione ambientale, ma una priorità per la salute delle generazioni future.
Lo studio
Anne-Claire Binter, Akhgar Ghassabian, Runyu Zou, Hanan El Marroun, Aitana Lertxundi, Karen M Switkowski, Marisa Estarlich, Ana Cristina Rodríguez-Dehli, Ana Esplugues, Tanja Vrijkotte, Jordi Sunyer, Loreto Santa-Marina, Ana Fernández-Somoano, Kinga Polanska, Rosemary R C McEachan, Emily Oken, Henning Tiemeier, Mònica Guxens, Associations of Gestational Exposure to Air Pollution With Maternal Vitamin D Levels: A Meta-Analysis, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 110, Issue 5, May 2025, Pages 1410–1418.
Le fratture da fragilità: come evitarle
Le fratture da fragilità sono un evento temuto e purtroppo frequente, soprattutto con l’avanzare dell’età. Riconoscerne le cause e attuare strategie preventive può fare la differenza per mantenere la propria autonomia e qualità della vita.
Che cos’è la frattura da fragilità
Si definisce “frattura da fragilità” quella che avviene in seguito a un trauma lieve, come una caduta da posizione eretta. Le ossa più frequentemente colpite sono il femore, il polso e le vertebre. Queste fratture sono spesso la conseguenza di un’osteoporosi non diagnosticata o non trattata.
Chi è più a rischio
Le donne in post-menopausa sono le più esposte, ma anche gli uomini possono essere colpiti. Fattori di rischio importanti includono l’età avanzata, la familiarità per osteoporosi o fratture, l’uso prolungato di cortisonici, il fumo e la sedentarietà.
Strategie di prevenzione
La prevenzione inizia con una dieta equilibrata e ricca di calcio e vitamina D. L’esposizione regolare al sole stimola la produzione di vitamina D, mentre l’attività fisica rafforza ossa e muscoli, migliorando l’equilibrio e riducendo il rischio di cadute.
Semplici abitudini quotidiane
Piccoli gesti possono fare la differenza: rimuovere i tappeti scivolosi in casa, installare maniglie di sostegno in bagno, usare scarpe chiuse e con suola antiscivolo. Mantenere un buon tono muscolare e una postura corretta aiuta a muoversi con sicurezza.
Vivi sicuro, vivi meglio
Le fratture da fragilità non sono un destino inevitabile. Con un’attenzione costante alla prevenzione e la collaborazione con il medico, è possibile ridurre il rischio e mantenere uno stile di vita attivo e indipendente.
Ipoparatiroidismo, è tempo di dare una risposta
«Si può parlare di normalità?» È questa la domanda che campeggia sulla nuova campagna di sensibilizzazione lanciata da APPI, l’Associazione Pazienti con Ipoparatiroidismo, in occasione della Giornata Internazionale dedicata a questa rara patologia endocrina, celebrata ogni anno il 1° giugno. Ma la domanda non è retorica. Racchiude, al contrario, l’urgenza concreta di ridefinire le aspettative di vita di oltre 10.000 persone in Italia che convivono con una malattia spesso invisibile, sottostimata, mal diagnosticata e priva, ancora oggi, di un trattamento sostitutivo approvato e rimborsato.
All’evento istituzionale che si è svolto a Roma lo scorso 28 maggio presso la Sala Perin del Vaga di Palazzo Baldassini, con il contributo non condizionante di Ascendis Pharma, si è fatta strada una consapevolezza nuova: la normalità non è un’utopia, ma un obiettivo di politica sanitaria.
Oltre il calcio e la vitamina D
L’ipoparatiroidismo cronico è una condizione causata da un’insufficiente secrezione di ormone paratiroideo (PTH), spesso dovuta a danni chirurgici alle paratiroidi. L’assenza di questo regolatore critico del metabolismo calcio-fosforo comporta gravi squilibri biochimici e complicanze multiple: da spasmi muscolari e convulsioni, fino a nefrocalcinosi, calcificazioni cerebrali, depressione, aritmie e compromissione cognitiva. L’attuale terapia convenzionale – a base di calcio e vitamina D attiva – risulta spesso inefficace nel replicare la funzione fisiologica del PTH. A lungo termine, i pazienti pagano il prezzo di una gestione subottimale della malattia.
«Il teriparatide, oggi usato off label, non ha studi clinici sull’ipoparatiroidismo. Noi clinici vogliamo poter accedere a un farmaco sostitutivo», ha affermato la Dr.ssa Maria Luisa Brandi, Medico Chirurgo Specialista in Endocrinologia e Malattie del Metabolismo, Presidente di Fondazione FIRMO (Fondazione Italiana Ricerca sulle Malattie dell’Osso) e di OFF (Osservatorio Fratture da Fragilità) e Presidente del Comitato Scientifico di APPI, associazione per i pazienti con ipoparatiroidismo. Il riferimento è a palopegteriparatide (TransCon PTH), la nuova molecola sviluppata da Ascendis Pharma e approvata da FDA ed EMA, oggi ancora in attesa di classificazione AIFA. In Italia è presente in fascia Cnn, e quindi non rimborsabile.
La voce dei pazienti
Proprio per favorire un’informazione trasparente e accessibile, APPI ha presentato in anteprima il sito www.ipopara.it, punto di riferimento digitale per pazienti, caregiver e operatori sanitari. Il portale raccoglie risorse aggiornate, testimonianze e strumenti utili alla comprensione di una patologia rara e complessa, spesso confusa con altri disturbi.
«Siamo orgogliosi di sostenere APPI e di contribuire alla diffusione di informazioni cruciali per i pazienti», ha dichiarato Paola Stagni, Direttore Medico di Ascendis Pharma Italia. «Il nostro obiettivo è migliorare la qualità della vita delle persone con ipoparatiroidismo, attraverso l’ascolto e la conoscenza».
Un obiettivo condiviso anche dalla prof.ssa Maria Luisa Brandi, che ha rilanciato il ruolo delle associazioni nell’interlocuzione politica: «Noi ci siamo e vogliamo portare la soluzione. Insieme all’Associazione Pazienti dialogheremo con il decisore per non perdere l’opportunità di avere a rimborso la terapia sostitutiva».
Linee guida italiane in arrivo
Il quadro clinico è chiaro. E anche quello regolatorio comincia a muoversi. L’AME (Associazione Medici Endocrinologi) sta lavorando alla redazione delle prime Linee Guida italiane sull’ipoparatiroidismo. Al momento si è conclusa la fase di revisione sistematica della letteratura; a settembre si riunirà il panel multidisciplinare, con l’obiettivo di pubblicare le linee guida entro novembre 2025. Fondamentale sarà anche il contributo di APPI, per la produzione di una versione “patient-friendly”, pensata per i non addetti ai lavori.
Secondo l’on. Ylenia Zambito, membro dell’Intergruppo Parlamentare Fratture da Fragilità, le Linee Guida sono uno strumento importantissimo. Ma serve un passo in più: il legislatore deve riconoscere pienamente l’impatto di questa patologia sulla vita delle persone e tradurre la conoscenza clinica in atti concreti.
Un’innovazione terapeutica made in Europe
A rendere tutto ciò possibile è anche la scienza. Ascendis Pharma, azienda danese con sede italiana a Milano, ha sviluppato la piattaforma TransCon®, una tecnologia capace di prolungare l’effetto terapeutico delle molecole e di migliorarne il profilo farmacocinetico. Il palopetiterparatide, frutto di questa tecnologia, è oggi la prima terapia sostitutiva per l’ipoparatiroidismo approvata sia da EMA che da FDA. Una terapia che sostituisce, non semplicemente compensa, l’ormone mancante.
L’azienda è già attiva in Italia con 14 centri coinvolti in studi clinici e una solida rete di relazioni con la comunità scientifica endocrinologica. Con l’apertura della nuova sede a Milano nel 2024, Ascendis Pharma ha consolidato la propria presenza nel nostro Paese, facendo dell’Italia un mercato strategico per la crescita europea.
Una nuova alleanza per la salute
L’incontro di Roma ha rappresentato un punto di svolta. Non solo per i contenuti scientifici o le prospettive regolatorie, ma soprattutto per il messaggio politico che ne è emerso: la cronicità invisibile ha diritto a essere vista. Non bastano farmaci innovativi se non vengono resi accessibili. Non basta riconoscere i bisogni se poi restano fuori dai radar del Servizio Sanitario Nazionale. Serve una rete che unisca clinici, pazienti, istituzioni e aziende.
Acidosi, microarchitettura ossea compromessa nei pazienti con dRTA ereditaria da mutazione SLC4A1
Uno studio pubblicato sul Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism ha analizzato con tecnica HR-pQCT le alterazioni della microarchitettura ossea in 11 pazienti con acidosi tubulare distale ereditaria (dRTA) associata a mutazione del gene SLC4A1. I risultati mostrano una compromissione significativa del comparto trabecolare, più marcata rispetto a quella osservata nella rachitismo ipofosfatemico legato all’X (XLH). L’analisi ha evidenziato una riduzione della densità minerale ossea volumetrica (vBMD) e della qualità trabecolare a livello di radio e tibia distali, sottolineando l’importanza della diagnosi precoce e della terapia alcalinizzante.
Acidosi tubulare distale ereditaria
L’acidosi tubulare distale ereditaria (dRTA) associata a mutazione SLC4A1 rappresenta una rara ma insidiosa condizione metabolica con manifestazioni ossee spesso gravi, tra cui rachitismo, dolore, deformità e bassa statura. Meno noto, tuttavia, è l’impatto di questa condizione sulla microarchitettura ossea. A colmare questa lacuna interviene uno studio condotto presso il Peking Union Medical College Hospital e pubblicato sul JCEM, che ha impiegato la tomografia computerizzata periferica ad alta risoluzione (HR-pQCT) per valutare, per la prima volta, la struttura trabecolare e corticale in questi pazienti.
Uno studio comparativo con controlli e pazienti XLH
Lo studio ha incluso 11 pazienti con dRTA ereditaria confermata da mutazione SLC4A1, di cui 7 sottoposti ad HR-pQCT a livello di radio e tibia distali. I dati sono stati confrontati con quelli di 7 controlli sani e 21 pazienti affetti da XLH (X-linked hypophosphatemic rickets). I risultati hanno mostrato che nei pazienti con dRTA, la densità minerale ossea volumetrica trabecolare (Tb.vBMD) e il volume trabecolare relativo (Tb.BV/TV) erano significativamente ridotti, mentre la separazione trabecolare (Tb.Sp) risultava aumentata.
In particolare, al livello della tibia distale, la Tb.vBMD dei pazienti dRTA era di 91,7 mg HA/cm³ contro i 157,4 mg HA/cm³ dei controlli (p=0,015). La trabecolar number (Tb.N) era inferiore (1.037/mm vs 1.314/mm, p=0,004), mentre la trabecolar separation (Tb.Sp) risultava significativamente maggiore (0,962 mm vs 0,736 mm, p=0,004). Alterazioni simili, anche se meno marcate, sono state rilevate anche al radio distale.
dRTA vs XLH: danno trabecolare più severo
Il confronto con i pazienti XLH ha ulteriormente rafforzato le conclusioni. Nonostante entrambe le condizioni conducano a rachitismo e disfunzione scheletrica, i pazienti dRTA hanno mostrato una microarchitettura ossea trabecolare più compromessa. Alla tibia distale, il Tb.BV/TV era del 14,1% nei pazienti dRTA contro il 20,1% nei pazienti XLH (p=0,040), con trabecole più sottili e separate. Anche al radio, la Tb.Th era inferiore (0,206 mm vs 0,250 mm, p<0,001) e la porosità corticale significativamente più bassa nei dRTA (Ct.Po: 0,3% vs 1,4%, p=0,020), indicando una prevalente sofferenza trabecolare.
Terapia alcalinizzante: benefici concreti ma non risolutivi
I dati raccolti prima e dopo la somministrazione di terapia alcalinizzante (citrati o bicarbonato) mostrano un miglioramento clinico evidente. La crescita staturale (altezza Z-score da −2,5 a −1,7, p=0,043) e il sollievo dal dolore osseo sono stati riportati nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, nonostante l’aumento del pH ematico (da 7,26 a 7,37, p=0,017), gli indicatori di turnover osseo (ALP e β-CTX) non hanno mostrato variazioni statisticamente significative. Il miglioramento della densità ossea areale è stato osservato solo nei pochi pazienti con follow-up completo tramite DXA.
Un danno da acidosi cronica sottostimato
Il razionale patogenetico dello studio poggia sull’effetto della acidosi metabolica cronica sulla struttura ossea. In condizioni di acidemia persistente, il comparto scheletrico agisce da tampone, rilasciando bicarbonato e fosfato e generando una compromissione della mineralizzazione e un’alterazione della funzione osteocitaria. Risultati analoghi a quelli ottenuti nello studio HR-pQCT erano già stati osservati in modelli animali e in studi istomorfometrici su pazienti dRTA, che avevano evidenziato un’osteomalacia con incremento dell’osteoid volume e riduzione del bone formation rate.
Implicazioni cliniche: attenzione precoce e follow-up dedicato
Questo studio fornisce un contributo cruciale alla comprensione delle complicanze ossee nei pazienti con dRTA ereditaria da mutazione SLC4A1. La severità della compromissione trabecolare, superiore a quella osservata in pazienti XLH, suggerisce che la sola terapia alcalinizzante non sia sufficiente a ripristinare completamente la qualità ossea, sebbene rappresenti la prima e più importante linea di intervento. L’utilizzo sistematico della HR-pQCT, sebbene ancora confinato all’ambito della ricerca, potrebbe evolvere in futuro verso un uso clinico selettivo per monitorare questi pazienti in modo più accurato.
Quali scenari?
La dRTA da mutazione SLC4A1 deve essere considerata a tutti gli effetti una patologia ossea rara con fenotipo scheletrico importante. La sua diagnosi precoce, l’avvio tempestivo della terapia alcalinizzante e un monitoraggio radiologico mirato sono fondamentali per ridurre l’impatto delle alterazioni ossee, migliorare la qualità della vita e prevenire le deformità scheletriche permanenti. La severità del danno trabecolare osservato suggerisce inoltre la necessità di sviluppare approcci terapeutici complementari, mirati alla rimodulazione del turnover osseo e alla promozione della mineralizzazione.
Lo studio
Rong Chen, Lijia Cui, Juan Du, Shujie Zhang, Yan Jiang, Mei Li, Xiaoping Xing, Ou Wang, Weibo Xia, Alteration of Bone Microarchitecture in Hereditary Distal RTA Patients With SLC4A1 Gene Mutation: Assessed by HR-pQCT, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 110, Issue 5, May 2025, Pages e1358–e1366.