Il Complex Regional Pain Syndrome di tipo 1 (CRPS-1) è una malattia dolorosa e debilitante che colpisce principalmente le estremità distali del corpo. È caratterizzata da una serie di sintomi clinici complessi che includono cambiamenti vasomotori, sudomotori, trofici e motori, risultanti da diverse vie patogenetiche che coinvolgono vari tessuti. CRPS è classificato in tipo 1 e tipo 2 a seconda della presenza o meno di segni clinici di lesione nervosa periferica.
Il coinvolgimento osseo, storicamente descritto come una caratteristica centrale della CRPS-1 (es. osteoporosi a chiazze), è stato trascurato in favore di studi su altri tessuti, sebbene il ruolo dell’osso possa essere cruciale nelle fasi iniziali della malattia. Fratture o microfratture sono spesso eventi scatenanti per l’insorgenza della CRPS-1. Studi recenti suggeriscono che il metabolismo osseo, regolato da segnali come RANKL e la via di segnalazione Wnt, possa giocare un ruolo significativo nella malattia.
Questo studio ha esaminato i livelli di marker del turnover osseo e il coinvolgimento della via Wnt in pazienti con CRPS-1, valutando per la prima volta i livelli sierici di sclerostina e DKK1 in questo contesto.
La metodologia
È stato condotto uno studio osservazionale su pazienti con CRPS-1 precoce, reclutati per partecipare a uno studio multicentrico, in doppio cieco e controllato con placebo, sull’efficacia del neridronato somministrato per via parenterale. I pazienti sono stati diagnosticati secondo i criteri diagnostici della International Association for Study of Pain (IASP) e inclusi se la durata della malattia era inferiore a 4 mesi, con un’età di almeno 18 anni e un’intensità del dolore ≥ 50 mm su una scala analogica visiva (VAS). Sono stati esclusi pazienti con danni nervosi significativi (CRPS-2) e quelli con malattie o trattamenti che potessero influenzare il metabolismo osseo.
L’analisi statistica ha confrontato, utilizzando test statistici adeguati a seconda della distribuzione dei dati, i valori biochimici tra pazienti e un gruppo di controllo composto da volontari sani, abbinati per sesso, età e stato menopausale. Un valore di p < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo.
Le misure cliniche, raccolte nel giorno della prima somministrazione del farmaco, includevano la valutazione del dolore, dell’allodinia, dell’iperalgesia e dell’edema locale. I campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione del farmaco/placebo e analizzati per diversi marcatori del turnover osseo (P1NP e CTX-I), insieme ai livelli di DKK1 e sclerostina.
Discussione e risultati
I risultati hanno mostrato che non vi è un aumento dell’attività degli osteoclasti, indicato dai livelli non aumentati del marcatore CTX-I, ma un aumento significativo del marcatore P1NP, che suggerisce una maggiore attività osteoblastica. Inoltre, i livelli dei modulatori della via Wnt, sclerostina e DKK1, erano significativamente più bassi del previsto, suggerendo una disfunzione degli osteociti, probabilmente causata da necrosi. Questo potrebbe essere dovuto a disturbi nella microcircolazione locale e danni ipossici precoci.
Il lavoro suggerisce che il coinvolgimento osseo in CRPS-1 non è legato a un’aumentata attività di riassorbimento osseo, ma piuttosto a un cambiamento nel metabolismo osseo verso una maggiore attività anabolica. Questo contrasta con la tradizionale interpretazione radiologica della “osteoporosi a chiazze” in CRPS-1. Infine, i risultati indicano che l’efficacia dei bisfosfonati nel trattamento della CRPS-1 potrebbe non essere dovuta alle loro proprietà anti-riassorbimento.
Lo studio
Varenna M, Orsini F, Di Taranto R, Zucchi F, Adami G, Gatti D, Crotti C. Bone Turnover Markers and Wnt Signaling Modulators in Early Complex Regional Pain Syndrome. A Pre-specified Observational Study. Calcif Tissue Int. 2024 Sep;115(3):251-259. doi: 10.1007/s00223-024-01251-y. Epub 2024 Jul 1. PMID: 38951180.