Nel 2021, secondo l’International Diabetes Federation, 537 milioni di adulti nel mondo erano affetti da diabete mellito, principalmente di tipo 2 (T2DM). Il T2DM è associato a diverse complicanze, tra cui un aumento del rischio di fratture, nonostante una maggiore densità minerale ossea (BMD). Il rischio è legato a vari fattori come la ridotta segnalazione dell’insulina, la diminuzione dell’effetto incretinico, l’aumento dello stress ossidativo, l’accumulo del prodotto finale della glicazione avanzata e del danno microvascolare. Diversi farmaci antidiabetici (ADM) influenzano il rischio di frattura: i tiazolidinedioni, le sulfaniluree e l’insulina lo aumentano, mentre gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP1RA) potrebbero avere un effetto protettivo. Gli effetti degli inibitori del cotrasportatore 2 sodio/glucosio (SGLT2i) sono controversi, poiché alcuni studi segnalano un aumento del rischio di frattura, mentre altri no. Uno studio di coorte analizza l’associazione tra l’uso di SGLT2i e il rischio di frattura nelle donne anziane ad alto rischio.

Metodo

Sono stati utilizzati i dati del National Health Insurance Service-National Health Information Database (NHIS-NHID), che rappresenta l’intera popolazione coreana. Sono stati analizzati i registri dal 2013 al 2020, esaminando le richieste mediche e farmaceutiche, codici diagnostici, esami sanitari e decessi. Lo studio ha incluso donne anziane (≥65 anni) con diabete di tipo 2 e alto rischio di fratture, escludendo pazienti con storia di tumori, insufficienza renale o altre condizioni complesse. Il gruppo “SGLT2i” ha ricevuto farmaci inibitori SGLT2 per oltre 90 giorni, mentre il gruppo di controllo ha assunto altri farmaci antidiabetici. Le comorbidità e l’uso di farmaci che influenzano il rischio di frattura sono stati presi in considerazione tramite un’analisi statistica basata sulla corrispondenza del punteggio di propensione (PSM). Sono stati analizzati i rischi di frattura tramite modelli di Cox e curve di Kaplan-Meier, con un’attenzione particolare alle differenze di rischio basate su indice di massa corporea e una precedente storia di osteoporosi.

Discussione

Lo studio evidenzia che l’uso degli inibitori SGLT2 (SGLT2i) è associato a un aumento del rischio di fratture vertebrali, specialmente nelle donne anziane (≥65 anni) con diabete di tipo 2 (T2DM). Questo rischio non è influenzato dal BMI o dalla storia di fratture precedenti. Gli SGLT2i, pur essendo utilizzati per i loro benefici cardio-renali, possono avere effetti negativi sulla salute ossea, aumentando il fosfato sierico e altri marker che influenzano il metabolismo osseo. Inoltre, la perdita di peso indotta da questi farmaci potrebbe incrementare il rischio di fratture.

Il rischio di frattura vertebrale è risultato particolarmente elevato nelle donne anziane, probabilmente a causa della ridotta massa muscolare, dell’accelerato rimodellamento osseo e della maggiore vulnerabilità alle cadute. Risultati simili non sono stati osservati negli uomini o in altre tipologie di fratture. Il rischio è stato riscontrato anche in pazienti con BMI elevato, associato a una maggiore perdita di peso. Tuttavia, i dati relativi agli uomini e ad altre fasce d’età non sono conclusivi.

Il lavoro suggerisce che, nel prescrivere SGLT2i a donne anziane, sia necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio e condurre ulteriori studi a lungo termine per comprendere meglio il rischio di fratture in diverse popolazioni.

Lo studio

Lee S, Yu MH, Hong N, Kim KJ, Kim HK, Rhee Y, Lee M, Kim KM. Association of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor use with risk of osteoporotic fracture among older women: A nationwide, population-based cohort study. Diabetes Res Clin Pract. 2024 Jul;213:111712. doi: 10.1016/j.diabres.2024.111712. Epub 2024 May 18. PMID: 38768867.

Uno studio irlandese esamina la prevalenza e i determinanti dell’iperparatiroidismo secondario (SHPT) e descrive la relazione tra SHPT con marcatori del turnover osseo e densità minerale ossea (BMD) negli anziani.

Metodo

I partecipanti idonei (4139) sono stati identificati dal Dipartimento dell’Agricoltura del Trinity-Ulster (TUDA), una coorte di adulti irlandesi di età media pari a 73,6. Il 65,1% dei partecipanti erano donne e il 19,4% era carente di vitamina D. La relazione tra SHPT, marcatori del turnover osseo e BMD (misurati mediante densitometria) sono stati esaminati in un sottocampione (1488). La carenza di vitamina D è stata definita come 25-idrossivitamina D [25 (OH)D] <30 nmol/l.

Risultati

La prevalenza dell’SHPT è diminuita con l’aumento della vitamina D.
Negli non utilizzatori di calcio quale integratore, i principali determinanti dell’SHPT erano la carenza di vitamina D (OR 4,18, CI 3,05–5,73, p < 0,001), eGFR 30–44 ml/min (OR 3,69, CI 2,44–5,57, p < 0,001), uso di diuretici dell’ansa (OR 3,52, CI 2,59–4,79, p < 0,001) e in misura minore indice di massa corporea (p = 0,001), eGFR 45–59 ml/min (p < 0,001) e livello di 25(OH)D 30–49 nmol/l (p = 0,002).
Risultati simili sono stati osservati negli utilizzatori di integratori di calcio, sebbene gli inibitori della pompa protonica fossero anche associati con SHPT (OR 1,55, CI 1,08–2,22, p = 0,018) mentre la vitamina D 30–49 nmol/l non lo era. Nei partecipanti con SHPT rispetto a quelli senza, i marcatori del turnover osseo erano più alti: fosfatasi alcalina ossea (p = 0,017) e fosfatasi acida tartrato-resistente (p = 0,033), mentre era presente una densità minerale ossea inferiore al collo del femore (0,880 contro 0,903 g/cm2, p = 0,033) e anca totale (0,968 contro 0,995 g/cm2, P = 0,017).

Discussione

I risultati mostrano che fino a uno su sei adulti irlandesi più anziani aveva SHPT e questo era associato a un livello inferiore BMD e concentrazioni più elevate di marcatori del turnover osseo. Sia la carenza di vitamina D che il livello di 25(OH)D compresi tra 30 e 49 nmol/l sono importanti predittori di SHPT. I diuretici dell’ansa e gli IPP possono anche aumentare il rischio di SHPT

Lo studio

Fitzpatrick D, Laird E, Ward M, Hoey L, Hughes CF, Strain JJ, Cunningham C, Healy M, Molloy AM, McNulty H, Lannon R, McCarroll K. Secondary hyperparathyroidism: Predictors and relationship with vitamin D status, bone turnover markers and bone mineral density. Bone. 2024 Jul;184:117108. doi: 10.1016/j.bone.2024.117108. Epub 2024 Apr 18. PMID: 38642819.

Un ampio studio di coorte svedese ha indagato la correlazione tra pazienti con iperaldosteroismo primario (PA) e frattura dell’anca, in particolare i sottogruppi tradizionalmente considerati a più alto rischio di osteoporosi come le donne, i pazienti anziani di età superiore a 56 anni alla diagnosi, i pazienti con malattia cardiovascolare accertata alla diagnosi e i pazienti trattati con MRA.

Metodi

Lo studio ha coinvolto 2419 pazienti con PA e 24.187 controlli abbinati per età e sesso dalla popolazione generale. Le fratture dell’anca sono state identificate dai codici ICD nel registro nazionale dei pazienti svedese. I confronti dei sottogruppi a coppie sono stati eseguiti per età (18-56 e > 56 anni), sesso, malattie cardiovascolari (CVD) al basale e trattamento per l’AP.

Risultati

Durante un follow-up medio di 8 ± 5 anni, 64 (2,6%) pazienti hanno avuto una frattura dell’anca dopo la diagnosi di PA. La PA è stata associata a un aumento del rischio di frattura dell’anca pari al 55%. I rischi stimati (HR) erano aumentati nelle donne (HR 1,76), nei pazienti di età > 56 anni (HR 1,62) e pazienti con CVD alla diagnosi (HR 2,15).

Pazienti con PA trattati con surrenectomia non avevano un rischio più elevato rispetto ai controlli (HR 0,84), mentre i pazienti trattati con mineralcorticoidi gli antagonisti dei recettori (MRA) hanno mantenuto un rischio maggiore (HR 1,84).

Conclusione

L’iperaldosteronismo primario è associato ad un aumento del rischio di frattura dell’anca, soprattutto nelle donne, nei pazienti diagnosticati dopo i 56 anni e nei pazienti con malattia cardiovascolare accertata alla diagnosi. Inoltre, i pazienti trattati con MRA sembrano avere un rischio maggiore di fratture dell’anca, mentre la surrenectomia può essere protettiva.

Lo studio

Gkaniatsa E, Sandström TZ, Rosengren A, Trimpou P, Muth A, Johannsson G, Ragnarsson O. Hip fractures in patients with primary aldosteronism – a Swedish nationwide study. Osteoporos Int. 2024 Jun 5. doi: 10.1007/s00198-024-07132-2. Epub ahead of print. PMID: 38839656.