L’equilibrio tra formazione e riassorbimento osseo è essenziale per la salute dello scheletro. Nell’osteoporosi, il bilancio pende verso il riassorbimento a causa di un’eccessiva attività degli osteoclasti, cellule specializzate nella degradazione della matrice ossea. L’iperattivazione degli osteoclasti è spesso correlata all’aumento delle specie reattive dell’ossigeno (ROS), che amplificano la differenziazione e l’attività di queste cellule. Fraxin, grazie alle sue proprietà antiossidanti, sembra contrastare questi effetti dannosi.

Il ruolo dei ROS nell’osteoporosi e l’azione di Fraxin

Le ROS sono molecole instabili che svolgono un ruolo cruciale nella regolazione della funzione degli osteoclasti. Il legame del ligando RANK (RANKL) con il suo recettore RANK sulle cellule progenitrici degli osteoclasti attiva una cascata di segnali intracellulari, inclusa la via delle MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinases) e la via NF-κB, che portano all’aumento della produzione di ROS e all’attivazione del fattore nucleare NFATc1, il regolatore principale della differenziazione osteoclastica. Fraxin contrasta questo processo riducendo i livelli di ROS, ristabilendo l’attività degli enzimi antiossidanti e modulando le vie di segnalazione intracellulari coinvolte nell’osteoclastogenesi.

Evidenze sperimentali: Fraxin in vitro e in vivo

Studi in vitro dimostrano che fraxin riduce significativamente la formazione di osteoclasti maturi derivati da precursori di midollo osseo. L’esposizione a fraxin inibisce la formazione dell’anello di F-actina, struttura essenziale per l’attività di riassorbimento osseo, e diminuisce l’espressione di geni chiave dell’osteoclastogenesi come NFATc1, MMP-9 e cathepsina K.

Nei modelli murini di osteoporosi post-ovariectomia (OVX), il trattamento con fraxin ha mostrato una significativa protezione contro la perdita ossea. Le analisi con micro-CT hanno evidenziato un aumento del volume osseo trabecolare, una maggiore densità minerale e una riduzione del numero di osteoclasti attivi nei topi trattati con fraxin rispetto ai controlli.

Prospettive future e potenziale clinico

I risultati ottenuti indicano che fraxin potrebbe rappresentare una strategia terapeutica innovativa per il trattamento dell’osteoporosi e di altre patologie osteolitiche. Tuttavia, è necessario approfondire gli studi per determinare il dosaggio ottimale, la biodisponibilità e la sicurezza del composto negli esseri umani. La ricerca futura dovrebbe inoltre valutare l’efficacia di fraxin in combinazione con altri trattamenti anti-osteoporotici e il suo potenziale effetto sul metabolismo osseo globale.

Conclusione

Fraxin si afferma come un promettente candidato per il trattamento delle malattie ossee degenerative grazie alla sua capacità di inibire l’osteoclastogenesi e ridurre lo stress ossidativo. Sebbene siano necessari ulteriori studi clinici, le evidenze attuali suggeriscono che questa molecola naturale potrebbe rappresentare un nuovo approccio terapeutico per preservare la salute scheletrica.

Lo studio

Han Zhou, Pianpian Chen, Chuanyong Zhao, Siyuan Zou, Hao Wu, Chenhao Huang, Hongwei Hu, Qianmo Wu, ChunWu Zhang, Weidong Weng,
Fraxin inhibits ovariectomized-induced bone loss and osteoclastogenesis by suppressing ROS activity, International Immunopharmacology, Volume 147, 2025, 113871, ISSN 1567-5769.

La densità minerale ossea (BMD) è il principale parametro diagnostico per identificare e monitorare questa condizione. Tradizionalmente, la BMD viene misurata mediante densitometria ossea a raggi X (DXA) o tomografia computerizzata quantitativa (QCT). Tuttavia, recenti sviluppi nella tomografia computerizzata a doppia energia (DECT) e l’introduzione di sistemi basati su intelligenza artificiale (AI) stanno trasformando il panorama della diagnostica ossea.

Mentre la DXA e la QCT rappresentano i metodi standard, la DECT ha recentemente mostrato il potenziale per una valutazione accurata della BMD senza necessità di calibrazione periodica. L’impiego dell’AI in questo contesto potrebbe rappresentare un salto qualitativo nella diagnosi dell’osteoporosi, consentendo un’analisi automatizzata delle immagini DECT con maggiore efficienza e precisione.

Metodi

Lo studio ha incluso 120 pazienti sottoposti a scansioni DECT e QCT tra agosto e dicembre 2023. Due reti neurali convoluzionali, 3D RetinaNet e U-Net, sono state impiegate per la segmentazione automatica del corpo vertebrale e l’estrazione della BMD. L’accuratezza della misurazione è stata valutata mediante l’errore di misurazione relativa (RME%). Inoltre, sono stati effettuati analisi di regressione lineare e di Bland-Altman per confrontare i valori di BMD tra i sistemi AI e manuale rispetto alla QCT.

Risultati

L’analisi ha rivelato che il sistema AI ha ottenuto un errore medio di misurazione inferiore rispetto al metodo manuale (-15,93% ± 12,05% vs. -25,47% ± 14,83%). Inoltre, la correlazione tra i valori di BMD ottenuti con l’AI e la QCT è risultata più elevata rispetto a quella del metodo manuale (R2 = 0,973 vs. 0,948; p < 0,001). L’AI ha mostrato un’elevata accuratezza diagnostica con un’area sotto la curva (AUC) di 0,979 per la diagnosi di osteoporosi e di 0,980 per la rilevazione di una BMD ridotta.

Discussione

L’uso dell’AI per l’analisi della BMD in immagini DECT offre numerosi vantaggi rispetto ai metodi tradizionali. In primo luogo, l’AI garantisce una segmentazione vertebrale automatizzata e accurata, riducendo l’errore umano. Inoltre, il sistema AI permette di ottenere misurazioni della BMD in modo rapido e standardizzato, facilitando l’integrazione della valutazione densitometrica nelle pratiche cliniche quotidiane. Un altro vantaggio significativo è la possibilità di effettuare screening opportunistici su immagini TC acquisite per altri scopi, senza necessità di scansioni dedicate.

Tuttavia, esistono alcune limitazioni. Lo studio ha utilizzato un unico scanner TC, e la validazione su apparecchiature diverse è necessaria per garantirne la generalizzabilità. Inoltre, sebbene la correlazione tra AI e QCT sia elevata, la differenza nei valori di BMD suggerisce la necessità di calibrazioni specifiche per migliorare ulteriormente l’accuratezza delle misurazioni.

Conclusioni

I risultati di questo studio indicano che l’uso dell’AI per la misurazione della BMD nelle scansioni DECT è altamente promettente. L’elevata accuratezza diagnostica e la riduzione dell’errore rispetto al metodo manuale suggeriscono che l’AI potrebbe diventare uno strumento essenziale per lo screening e il monitoraggio dell’osteoporosi. L’implementazione di questi sistemi nelle routine cliniche potrebbe migliorare la prevenzione delle fratture e l’identificazione precoce dei pazienti a rischio, aprendo nuove prospettive per la gestione della salute ossea.

Lo studio

Yali Li, Dan Jin, Yan Zhang, Wenhuan Li, Chenyu Jiang, Ming Ni, Nianxi Liao, Huishu Yuan,
Utilizing artificial intelligence to determine bone mineral density using spectral CT,
Bone, Volume 192, 2025, 117321, ISSN 8756-3282.

L’osteoporosi è una patologia sistemica dell’osso caratterizzata da una riduzione della densità minerale e da un deterioramento della microarchitettura ossea, con conseguente aumento del rischio di fratture. In ambito scientifico, l’attenzione si è recentemente focalizzata sull’impiego di composti naturali per la prevenzione e il trattamento dell’osteoporosi, in particolare in condizioni di microgravità. Uno di questi composti, la fisetina, ha dimostrato un notevole potenziale terapeutico.

Fisetina: una molecola promettente per la salute ossea

La fisetina (3,3′,4′,7-tetraidrossiflavone) è un flavonoide naturale presente in diversi frutti e verdure, tra cui mele, fragole, uva, cipolle e cetrioli. Nota per le sue proprietà antiossidanti, antinfiammatorie e neuroprotettive, la fisetina ha recentemente mostrato effetti positivi sulla differenziazione degli osteoblasti e sulla formazione ossea, rendendola un candidato ideale per il trattamento dell’osteoporosi.

Uno studio recente ha evidenziato che la fisetina promuove la differenziazione degli osteoblasti attraverso la regolazione del fattore di trascrizione Runt-related 2 (RUNX2) e della proteina Collagen Type I Alpha 1 (COL1A1). Questi effetti si traducono in un aumento della mineralizzazione ossea e in una maggiore resistenza della matrice extracellulare.

Effetti della fisetina sulla microgravità e sull’osteoporosi

L’osteoporosi indotta da microgravità rappresenta una delle principali problematiche per gli astronauti impegnati in missioni spaziali prolungate. Studi su modelli animali hanno dimostrato che l’esposizione a microgravità porta a una rapida perdita di massa ossea, simile a quella osservata nelle donne in post-menopausa.

Attraverso modelli sperimentali in vivo, come topi sottoposti a sospensione degli arti posteriori (HU) e topi ovariectomizzati (OVX), la fisetina ha mostrato un’azione protettiva contro la perdita ossea. I risultati ottenuti mediante micro-TC e assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) hanno rivelato un significativo aumento della densità minerale ossea (BMD), del volume osseo trabecolare (Tb.BV/TV) e dello spessore corticale (Ct.Th) nei gruppi trattati con fisetina rispetto ai controlli non trattati.

Meccanismo d’azione della fisetina

Uno degli aspetti più innovativi di questo studio riguarda il meccanismo molecolare attraverso cui la fisetina esercita il suo effetto benefico sull’osso. La molecola agisce regolando l’espressione della chinasi CDK12, una proteina coinvolta nella fosforilazione del fattore di trascrizione RUNX2. La riduzione dell’espressione di CDK12 comporta una diminuzione della fosforilazione di RUNX2, favorendo così la trascrizione di geni osteogenici e accelerando la differenziazione degli osteoblasti.

Inoltre, l’azione della fisetina si estende alla regolazione dell’attività degli osteoclasti. Diversi studi hanno dimostrato che la fisetina inibisce la fusione cellulare e la produzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS) indotte dal ligando RANKL, riducendo così il riassorbimento osseo.

Prospettive future e applicazioni cliniche

I risultati ottenuti suggeriscono che la fisetina potrebbe rappresentare un’opzione terapeutica promettente per il trattamento dell’osteoporosi, specialmente in contesti di perdita ossea accelerata, come la microgravità e l’osteoporosi post-menopausale. Tuttavia, ulteriori studi clinici sono necessari per confermare l’efficacia e la sicurezza del composto negli esseri umani.

La ricerca futura dovrebbe concentrarsi sull’ottimizzazione della biodisponibilità della fisetina e sulla sua possibile combinazione con altri agenti osteoprotettivi. Inoltre, l’identificazione di biomarcatori specifici potrebbe facilitare il monitoraggio della risposta al trattamento e l’individuazione di sottogruppi di pazienti che potrebbero beneficiare maggiormente di questa terapia.

Conclusione

La fisetina emerge come un agente naturale innovativo per la prevenzione e il trattamento dell’osteoporosi. I suoi effetti benefici sulla formazione ossea, unitamente alla sua capacità di inibire la degradazione ossea, la rendono un candidato ideale per studi clinici futuri. Con ulteriori ricerche, la fisetina potrebbe diventare un elemento chiave nelle strategie terapeutiche per la salute ossea, offrendo nuove speranze per i pazienti affetti da osteoporosi e per la protezione della salute degli astronauti in missione spaziale.

Lo studio

Zixiang Wu, Lifang Hu, Wenjuan Zhang, Kang Ru, Xia Xu, Shuyu Liu, Hua Liu, Yunxia Jia, Zhihao Chen, Airong Qian, Fisetin enhances osteoblast differentiation and bone formation under simulated microgravity, Acta Astronautica, Volume 228, 2025, Pages 724-739, ISSN 0094-5765.

Con l’invecchiamento della popolazione e l’aumento dell’aspettativa di vita, il numero di persone affette da osteoporosi è in costante crescita. Le cause dell’osteoporosi sono multifattoriali e includono fattori genetici, età, sesso, dieta, stili di vita e condizioni mediche. Tuttavia, negli ultimi anni, l’esposizione a inquinanti atmosferici è stata identificata come un potenziale nuovo fattore di rischio per la salute delle ossa.

Il ruolo degli inquinanti atmosferici

L’esposizione prolungata a inquinanti atmosferici, in particolare al particolato fine (PM2.5), al biossido di zolfo (SO2) e all’ozono (O3), è stata associata a una riduzione della densità minerale ossea (BMD) e a un aumento del rischio di fratture osteoporotiche. Questi effetti sembrano essere mediati da diversi meccanismi biologici:

1. Danno ossidativo e infiammazione: l’inalazione di particelle fini può indurre stress ossidativo e infiammazione sistemica, che a loro volta possono alterare il metabolismo osseo.
2. Accumulo di metalli pesanti: alcuni metalli presenti nelle particelle inquinanti possono accumularsi nel tessuto osseo, interferendo con i processi di rimodellamento osseo.
3. Disregolazione endocrina: alcuni inquinanti agiscono come distruttori endocrini, alterando l’equilibrio ormonale necessario per la formazione e il mantenimento della massa ossea.

Popolazioni a rischio

Le evidenze suggeriscono che alcune categorie di persone siano particolarmente vulnerabili agli effetti dell’inquinamento atmosferico sull’osteoporosi:

• Donne: diversi studi hanno evidenziato una maggiore associazione tra esposizione agli inquinanti e riduzione della BMD nelle donne, probabilmente a causa delle variazioni ormonali legate alla menopausa.
• Anziani: sebbene i dati siano eterogenei, le persone di età superiore ai 60 anni sembrano essere a maggior rischio di fratture correlate all’esposizione a inquinanti.
• Persone con indice di massa corporea elevato: alcuni studi hanno indicato un rischio maggiore per individui con BMI superiore a 25, suggerendo una possibile interazione tra obesità e sensibilità agli inquinanti.
• Residenti in aree urbane: l’esposizione cronica all’inquinamento è più elevata in contesti urbani rispetto a quelli rurali, rendendo gli abitanti delle città più suscettibili ai danni da inquinamento.

Evidenze epidemiologiche

Una revisione narrativa condotta su nove studi epidemiologici ha confermato il legame tra inquinamento atmosferico e salute ossea. I risultati più significativi includono:

• Particolato fine (PM2.5): La maggior parte degli studi ha trovato un’associazione tra l’esposizione a lungo termine al PM2.5 e una maggiore incidenza di osteoporosi e fratture correlate.
• Biossido di zolfo (SO2) e ozono (O3): Questi inquinanti sono stati collegati a un aumento delle ospedalizzazioni per fratture osteoporotiche, anche se i risultati sono meno consistenti rispetto al PM2.5.

Implicazioni per la salute pubblica

Con oltre 200 milioni di persone colpite da osteoporosi nel mondo, le implicazioni del legame tra inquinamento atmosferico e salute ossea sono enormi. Le politiche di mitigazione dell’inquinamento potrebbero avere un impatto positivo non solo sulla salute respiratoria e cardiovascolare, ma anche sulla prevenzione delle malattie muscolo-scheletriche.

Prospettive future

Per migliorare la comprensione di questo fenomeno, sono necessari studi epidemiologici più ampi e diversificati, che tengano conto di:

1. Disegni di studio più robusti: i dati provenienti da coorti prospettiche consentirebbero di stabilire relazioni causali più solide rispetto agli studi trasversali o retrospettivi.
2. Popolazioni di studio più rappresentative: espandere la ricerca a regioni meno studiate potrebbe migliorare la generalizzabilità dei risultati.
3. Modelli analitici avanzati: approcci statistici innovativi potrebbero identificare meglio i modificatori di effetto e le popolazioni a rischio.

In conclusione, possiamo sostenere che l’inquinamento atmosferico rappresenta una nuova sfida per la salute pubblica in relazione all’osteoporosi. Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche per confermare le evidenze e identificare le strategie di intervento più efficaci, è chiaro che affrontare l’inquinamento atmosferico non è solo una questione ambientale, ma anche una priorità per la salute globale. La collaborazione tra esperti di salute pubblica, ricercatori e politici è fondamentale per sviluppare azioni mirate che riducano l’onere di questa patologia silente.

Lo studio

Lee, H., Kim, Y., Ahn, S. et al. Association Between Air Pollution and Osteoporosis with High-Risk Populations: A Narrative Review. Curr Osteoporos Rep 23, 4 (2025).