La COVID-19 coinvolge diversi sistemi biologici e organi, incluse le ossa. Probabilmente, questo si deve all’espressione quasi ubiquitaria del recettore ACE2, cui SARS-CoV-2 si lega per penetrare nelle cellule. Conoscere il legame tra la malattia e il sistema endocrino consente di personalizzare il trattamento dei pazienti ai fini di prevenire esiti più gravi o l’insorgenza di disturbi endocrini provocati da SARS-CoV-2. La European Society of Endocrinology (ESE) ha indagato il “fenotipo endocrino” della COVID-19 evidenziandone le implicazioni in ambito di prevenzione e trattamento.

Problemi endocrini della COVID-19

Il diabete è la comorbidità più frequente associata a gravità e mortalità da COVID-19; inoltre, SARS-CoV-2 risulta indurre questo disturbo. L’obesità aumenta la suscettibilità al SARS-CoV-2 e il rischio di eventi avversi da COVID-19. Per queste ragioni è importante il monitoraggio di dieta, livelli di glucosio del sangue e pressione arteriosa sia nei pazienti con COVID-19 sia in queste popolazioni particolarmente suscettibili.

Anche l’insufficienza adrenale è stata riscontrata in persone con COVID-19. Le cause potrebbero includere eventi trombotici nonché degenerazione e necrosi delle cellule adrenali corticali, riscontrata nelle autopsie. Le persone con insufficienza adrenale risultano quindi a rischio di crisi adrenale in caso di infezione da SARS-CoV-2, oltre a essere maggiormente a rischio di infezione a causa della compromissione delle difese immunitarie associata alla loro condizione. Anche i pazienti con ipercortisolismo (come in caso di sindrome di Cushing), in particolare le persone sotto trattamento con glucocorticoidi, risultano più a rischio di decorso grave.

Uno studio di Frara e colleghi ha recentemente riscontrato un possibile coinvolgimento della ghiandola pituitaria nel fenotipo endocrino della COVID-19, a causa di episodi di apoplessia ipofisaria in pazienti con COVID-19 e frequenti correlazioni con patologie legate all’ipofisi. Sono risultate frequenti anche le disfunzioni tiroidee, come tiroiditi subacute “atipiche” e malattia di Graves.

Carenza di vitamina D, ipocalcemia e fratture vertebrali risultano frequenti nei ricoverati con COVID-19 e impattano negativamente sul decorso della malattia. D’altra parte, anche l’osso è interessato in caso di diabete, molto presente nei decorsi gravi di COVID-19.

Non risultano particolari controindicazioni da vaccino anti COVID-19 per pazienti endocrinologici, per cui la vaccinazione è fortemente raccomandata.

COVID-19, ipocalcemia e ipovitaminosi D

Il calcio gioca un ruolo importante nell’azione di molti virus. L’ipocalcemia, già osservata in pazienti con SARS, è stata riscontrata in oltre 500 pazienti con COVID-19 e associata a parametri correlati all’ospedalizzazione e alla mortalità. Da diversi studi emerge quindi che bassi livelli di calcio sarebbero un carattere distintivo della COVID-19, utilizzabile come predittore della sua gravità. La ESE raccomanda, quindi, di misurare regolarmente i livelli di calcio di tutti i pazienti con COVID-19. Inoltre consiglia di monitorare e trattare adeguatamente i pazienti con ipoparatiroidismo, per prevenire ipocalcemia acuta.

Il calcio è coinvolto nella funzionalità cardiaca e dei neuroni, quindi l’ipocalcemia potrebbe contribuire attivamente agli esiti letali della COVID-19. Per questo è importante considerare anche i fattori che determinano questa condizione. La carenza di vitamina D potrebbe contribuirvi in modo rilevante. In effetti, l’ipovitaminosi D è riscontrata frequentemente nelle persone con COVID-19 (in quasi la metà dei casi da Hutchings e colleghi) ed è stata associata a maggiore gravità e mortalità da COVID-19. È possibile che questo avvenga perché la vitamina D è un importante modulatore delle risposte immunitarie.

COVID-19, fratture e osteoporosi

Tra le più frequenti co-morbidità della COVID-19 ci sono le fratture vertebrali, conseguenze assidue dell’osteoporosi. Come emerge dallo studio firmato di Filippo e colleghi, la mortalità dei pazienti con fratture vertebrali risulta doppia di quella dei pazienti che non ne presentano, con una correlazione con la gravità della frattura. In effetti, le persone con fratture sono generalmente più anziane delle altre, con maggiore incidenza di malattie cardiovascolari. Tuttavia, la presenza di fratture vertebrali può influire direttamente sull’esito della malattia perché diminuisce la funzione respiratoria e aumenta il rischio di polmoniti.

Il monitoraggio della salute ossea risulta quindi importante per la cura del paziente con COVID-19 e per la profilazione della malattia. Secondo gli autori, sembra molto significativo anche il significato prognostico della presenza di fratture vertebrali. Emerge anche l’importanza di un adeguato trattamento per l’osteoporosi ove necessario.

Conclusioni: le raccomandazioni dell’ESE su come gestire il fenotipo endocrino della COVID-19

La European Society of Endocrinology evidenzia l’urgenza di vaccinare tutti gli operatori sanitari, in particolar modo quelli che si occupano di pazienti con COVID-19, e i pazienti endocrinologici, dal momento che non emergono controindicazioni specifiche per queste persone ad alta priorità.

Il report evidenzia l’importanza di seguire misure preventive e protettive, inclusi controllo del peso e cura nutrizionale per prevenire malnutrizione, ipocalcemia e ipovitaminosi D, nei pazienti diabetici, negli obesi e negli anziani. Queste popolazioni devono anche essere indirizzate prontamente a cure mediche in caso di infezioni sospette da SARS-CoV-2.

Nei malati di COVID-19 è consigliato:

• verificare i livelli di calcio e fare radiografie toraciche all’ammissione, soprattutto in pazienti con ipoparatiroidismo e sintomi da ipocalcemia;
• monitorare il livello di glucosio ematico in tutte le persone ospedalizzate;
• monitorare glucosio ematico e pressione arteriosa nei pazienti diabetici;
• monitorare le persone con ipoadrenalismo, per eventuale aggiustamento del dosaggio di glucocorticoidi.

L’ESE raccomanda, inoltre, che teleconsulto e telemedicina siano praticati e implementati.

Fonte: Puig-Domingo, M., Marazuela, M., Yildiz, B.O. et al. COVID-19 and endocrine and metabolic diseases. An updated statement from the European Society of Endocrinology. Endocrine 72, 301–316 (2021). DOI: 10.1007/s12020-021-02734-w

La recente pandemia ha determinato effetti anche sull’apparato endocrino, tali da far formulare agli esperti la tesi di un ‘fenotipo endocrino’. Proprio il Covid-19 è il tema attorno a cui ruota il CUEM 2021, online in questi giorni.

Vitamina D e Covid-19

“Abbiamo iniziato a pensare subito ad un fenotipo endocrino quando abbiamo ipotizzato su BMJ che la Vitamina D e la sua carenza fossero coinvolte coinvolte nell’aumento della suscettibilità all’infezione nei suoi esiti negativi nel nostro Paese. L’ipotesi si basava sul ruolo importante di questo ormone nel funzionamento del sistema immunitario e sul fatto che i pazienti ospedalizzati mostravano molto bassi livelli di vitamina D in parte perché nei Paesi mediterranei come Italia e Spagna questa carenza è endemica nella popolazione anziana e in quella che vive nelle RSA” spiega il Professor Andrea Giustina, Co-Presidente del CUEM e Professor of Endocrinology Head, Institute of Endocrine and Metabolic Sciences San Raffaele Vita-Salute University and IRCCS Hospital

“Nonostante l’origine della pandemia sia in Cina, Italia e Spagna sono infatti state rapidamente coinvolti e hanno pagato il tributo più alto in termini di decessi (circa il 4% dei decessi da Covid a livello mondiale). Oltre all’interessamento polmonare, caratteristico del virus, sono state notate alterazioni dirette o indirette di organi, tessuti e molecole endocrine”. L’osservazione ha portato ad una revisione narrativa appena pubblicata su Endocrine che è stata al centro del Congresso online.

Revisione narrativa

–> La prima evidenza è che la maggior parte dei decessi si è verificata negli over 70, con la metà dei casi tra gli 80 e gli 89 anni.

–> La seconda è che gli uomini hanno pagato il tributo maggiore: erano a più alto rischio e se infettati, mostravano una maggiore gravità dei sintomi e peggiore outcome.

–> La terza: il diabete mellito si è manifestato come una delle comorbilità più frequenti e questa relazione si è rivelata bidirezionale. Chi aveva già il diabete era a maggior rischio di ricovero e coinvolgimento polmonare più severo e chi non lo aveva prima di ammalarsi di Covid-19, lo sviluppava durante la malattia. Da notare inoltre che una glicemia cronicamente elevata ha effetti negativi sul sistema immune e si associa ad una infiammazione di basso grado che predispone ad una eccessiva reazione infiammatoria che peggiora i danni respiratori. Infine anche le cellule pancreatiche che esprimono il recettore ACE2, la ‘porta’ di ingresso del virus, possono essere bersaglio della malattia e quindi il SARS-CoV-2 può esercitare un ‘effetto diabetogeno’. Tanto che è stato realizzato CoviDIAB, un registro internazionale per raccogliere i casi.

Lo studio CORONADO invece ha scoperto che un mix di danno diabetico con retinopatia grave e danno renale era un predittore di mortalità precoce e ancor più interessante, che retinopatia e obesità erano direttamente correlato ad un rischio aumentato di intubazione. Ciò si spiega se pensiamo che la malattia oculare nel diabete deriva da un danno dell’endotelio dei vasi che si può supporre essere generalizzato e interessare anche l’albero respiratorio. Vasi sanguigni danneggiati portano infatti in maniera meno efficiente al polmone e agli organi nutrimento e ossigeno.

Allo stesso modo l’obesità ha aumentato la gravità dell’infezione, il rischio di ricovero, la necessità di cure intensive, l’intubazione e la mortalità. E, insieme al sovrappeso, un alto indice di massa corporea determina una resistenza all’assorbimento di Vitamina D che avrebbe invece un effetto protettivo nei confronti delle infezioni e delle infiammazioni sistemiche, migliora la risposta del sistema immunitario e protegge dall’osteoporosi e dalle fratture.

Ossa implicate nell’onda lunga dell’infezione da Covid-19

L’onda lunga dell’infezione ha interessato anche la salute delle ossa: in uno studio che ha valutato la presenza e l’impatto clinico delle fratture vertebrali in 114 pazienti Covid-19 trovandone nel 35% dei pazienti che non avevano mai ricevuto diagnosi di osteoporosi. Inoltre, il tasso di mortalità complessiva risultava raddoppiato nei soggetti con fratture vertebrali toraciche e più elevato in coloro che avevano una frattura grave rispetto a quelli con fratture lievi o moderate.

Ma una delle scoperte che hanno più allertato gli endocrinologi è stato rilevare una correlazione tra Covid-19 e bassi livelli di calcio “In uno studio monocentrico su oltre 500 pazienti, l’ipocalcemia è stata rilevata in tre quarti di essi, condizione che rappresenta un fattore di rischio indipendente per il ricovero in ospedale” ha dichiarato il Professor Ezio Ghigo, Co-Presidente del Congresso “Il calcio era già noto per svolgere un ruolo cruciale nel meccanismo d’azione dei virus avvolti come SARS-CoV-2, MERS e Ebola in quanto necessario per la loro replicazione”.