PaTHway è uno studio di fase 3 che ha esaminato l’impatto del trattamento con palopegteriparatide sulla funzione renale negli adulti con ipoparatiroidismo cronico.

Gli individui con ipoparatiroidismo cronico gestiti con terapia convenzionale (vitamina D attiva e calcio), infatti, hanno un rischio aumentato di disfunzione renale rispetto ai controlli abbinati per età e sesso: lo studio muove dalla considerazione che i trattamenti che sostituiscono gli effetti fisiologici dell’ormone paratiroideo (PTH), riducendo al contempo la necessità della terapia convenzionale, possono aiutare a prevenire il declino della funzionalità renale.

Metodologia

Lo studio comprendeva un periodo di 26 settimane randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, seguito da un periodo di estensione in aperto (OLE) di 156 settimane. Le variazioni della funzionalità renale nell’arco di 52 settimane (26 settimane in cieco – 26 settimane OLE) sono state valutate utilizzando la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR).

Risultati e conclusioni

Alla settimana 52, oltre il 95% (78/82) dei partecipanti è rimasto arruolato nell’OLE e di questi, l’86% ha mantenuto la normocalcemia e il 95% ha raggiunto l’indipendenza dalla terapia convenzionale (nessuna vitamina D e B attiva 600 mg/die di calcio ), senza che nessuno richiedesse vitamina D attiva. Il trattamento con palopegteriparatide per 52 settimane ha comportato un aumento dell’eGFR.

Il trattamento con palopegteriparatide, quindi, è stato associato a un miglioramento significativo dell’eGFR alla settimana 52 oltre al mantenimento e alla normalizzazione precedentemente riportati dei parametri biochimici del siero e delle urine: lo studio, quindi, dimostra che il trattamento con palopegteriparatide migliora la funzione renale negli adulti con ipoparatiroidismo cronico.

Lo studio

Abaloparatide, farmaco anabolizzante, è stato approvato per il trattamento delle donne con osteoporosi postmenopausale ad alto rischio di frattura, grazie alla capacità, dimostrata da diversi studi clinici, di ridurre l’incidenza delle fratture vertebrali, non vertebrali, delle fratture cliniche e delle principali fratture osteoporotiche.

Uno studio, pubblicato nel 2024, ha osservato i modelli di trattamento con Abaloparatide, al fine di analizzare l’adesione del paziente alla terapia: sono stati coinvolti 173 pazienti,  donne con osteoporosi postmenopausale, che non avevamo mai utilizzato Abaloparatide.
I dati di follow-up sono stati raccolti per i successivi 24 mesi dalla data di inizio del trattamento.

Risultati

L’esame delle cartelle cliniche dei pazienti coinvolti nello studio ha rivelato che il 96,0% ha avuto almeno una visita per la gestione dell’osteoporosi e il 55,5% ha avuto accesso a gruppi di supporto farmacologico.

La durata media della terapia è stata di 18,6 mesi e il 64,8% dei pazienti hanno completato il trattamento con Abaloparatide come prescritto.

Le ragioni più comuni per l’interruzione del trattamento sono state finanziarie (31,2%) e di tollerabilità (22,8%). Dopo il completamento di un ciclo di trattamento con Abaloparatide, il 50,6% dei pazienti sono passati a un altro farmaco per l’osteoporosi.

Conclusioni

La maggior parte dei pazienti (il 64,8%) ha completato il trattamento con Abaloparatide come prescritto e oltre la metà ha continuato con un agente antiriassorbitivo. Questa condotta favorevole potrebbe essere stata favorita dalle visite di follow-up regolari e dell’accessibilità sia ai farmaci che ai servizi di supporto al paziente.

Lo studio

Gold DT, Beckett T, Deal C, James AL, Mohseni M, McMillan A, Bailey T, Pearman L, Caminis J, Wang Y, Williams SA, Kernaghan JM. Treatment patterns in women with postmenopausal osteoporosis using abaloparatide: a real-world observational study. Osteoporos Int. 2024 Apr 24. doi: 10.1007/s00198-024-07070-z. Epub ahead of print. PMID: 38653862.

Nei pazienti con osteoporosi postmenopausa, il Romosozumab ha dimostrato miglioramenti superiori nella densità minerale ossea rispetto ad Alendronato, Teriparatide e Denosumab (DMAb): tuttavia, non è chiaro se il metabolismo osseo alterato a causa dell’artrite reumatoide (AR) potrebbe potenziare o diminuire il effetti del ROMO.

Attraverso una controllo retrospettivo, che ha coinvolto 171 pazienti in postmenopausa, uno studio, pubblicato nel 2024, ha cercato di chiarire l’impatto del Romosozumab in presenza di AR rispetto all’effetto dei farmaco su pazienti con osteoporosi postmenopausale non affetti da AR.

Risultati

Lo studio presenta alcune criticità: in primis, la sua natura retrospettiva potrebbe aver generato bias in ordine alla selezione nelle caratteristiche di base dei pazienti; in secondo luogo, la rilevanza statistica dei risultati potrebbe essere compromessa a causa del numero esiguo di pazienti inclusi.

Nonostante questi aspetti, le evidenze recuperate dall’analisi portano a sostenere che l’efficacia del trattamento ROMO può essere attenuata nei pazienti con RA rispetto al gruppo non RA: si nota una finestra anabolica più stretta nei pazienti con artrite reumatoide, con un conseguente aumento inferiore della densità minerale ossea rispetto ai pazienti senza artrite reumatoide.

Lo studio

Ebina K, Nagayama Y, Kashii M, Tsuboi H, Okamura G, Miyama A, Etani Y, Noguchi T, Hirao M, Miura T, Fukuda Y, Kurihara T, Nakata K, Okada S. An investigation of the differential therapeutic effects of romosozumab on postmenopausal osteoporosis patients with or without rheumatoid arthritis complications: a case-control study. Osteoporos Int. 2024 May;35(5):841-849. doi: 10.1007/s00198-024-07019-2. Epub 2024 Jan 31. PMID: 38296866; PMCID: PMC11031444.

Ipotizzando che i livelli di densità minerale ossea femorale potessero essere più alti nelle donne con diabete mellito di tipo 2 rispetto a donne senza T2DM, alcuni ricercatori hanno provato, attraverso uno studio trasversale, a quantificare la discrepanza della densità minerale ossea associata alla presenza di T2DM.

Sono state coinvolte 751 donne con frattura dell’anca subacuta, e le analisi condotte hanno rilevato una BMD femorale significativamente più alta nelle 111 donne con T2DM rispetto alle 640 senza diabete.
Al contrario, è emersa un’associazione significativa tra l’assenza di T2DM e la prevalenza di bassi livelli di densità minerale ossea femorale.

Lo studio, quindi, ha dimostrato un apparente paradosso nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM): la densità minerale ossea (BMD) è da normale ad alto rispetto ai pazienti controllati di pari età senza diabete, ma il rischio di frattura è significativamente aumentato.

La discrepanza tra BMD e rischio di frattura è stata attribuita a diversi meccanismi che influenzano la qualità e la resistenza dell’osso indipendentemente dalla BMD, insieme ad un aumento del rischio di cadute accidentali dovute a complicanze del diabete.

Conclusioni

Emerge una correlazione, nelle donne, tra fratture all’anca e diabete mellito di tipo 2, al quale corrisponde un livello di BMD femorale superiore rispetto alla densità ossea femorale analizzata su donne senza T2DM.

Lo studio

Di Monaco M, Castiglioni C, Bardesono F, Freiburger M, Milano E, Massazza G., Femoral bone mineral density at the time of hip fracture is higher in women with versus without type 2 diabetes mellitus: a cross-sectional study. J Endocrinol Invest. 2024 Jan;47(1):59-66. doi: 10.1007/s40618-023-02122-3. Epub 2023 Jun 10. PMID: 37296371.

Storicamente, l’osteoporosi è stata vista come una malattia delle donne, ma nel 2023, la European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO) ha convocato un gruppo di lavoro per affrontare la questione dell’osteoporosi negli uomini.

Il gruppo di lavoro multidisciplinare e internazionale composto da medici (reumatologi, endocrinologi, chirurghi ortopedici), epidemiologi, esperti della sanità pubblica e degli aspetti normativi, provenienti da almeno 18 paesi in tre continenti, ha condotto una revisione completa delle ricerche più recenti relative agli approcci diagnostici e di screening per osteoporosi e il suo elevato rischio di frattura associato negli uomini, copertura carico di malattia, interpretazione appropriata della densitometria ossea e rischio assoluto di frattura, soglie di trattamento, e interventi che possono essere utilizzati a livello terapeutico e per la loro salute valutazione economica.

L’articolo proposto dal gruppo di lavoro presenta un’analisi gli aspetti clinici ed economici dell’osteoporosi, dell’osteoartrite e delle malattie muscoloscheletriche, nonché linee guida per la diagnosi, il monitoraggio e il trattamento dell’osteoporosi maschile.

Gli studi analizzati dimostrano che i farmaci anti-osteoporosi possono apportare benefici sostanziali allo scheletro maschile attraverso l’accumulo di BMD, ma anche attraverso il miglioramento negli esiti delle fratture.
Risulta indispensabile, tuttavia, la cooperazione del paziente, che in molti casi vede l’osteoporosi come una patologia legata al mondo femminile.

Il lavoro futuro dovrebbe affrontare in modo specifico la questione efficacia dei farmaci anti-osteoporosi, tra cui denosumab e terapie per la formazione ossea.

Fuggle, N.R., Beaudart, C., Bruyère, O. et al. Evidence-Based Guideline for the management of osteoporosis in men. Nat Rev Rheumatol 20, 241–251 (2024).

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